基礎醫學(xué)研究所許海燕團隊研發(fā)CXCR4拮抗多肽-金納米棒偶聯(lián)物用于三陰性乳腺癌光熱免疫治療
2023年4月5日，中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所許海燕團隊在《美國化學(xué)學(xué)會(huì )應用材料與界面》(ACS applied Materials & Interfaces)雜志發(fā)表了題為“CXC Chemokine Receptor Type 4 Antagonistic Gold Nanorods Induce Specific Immune Responses and Long-Term Immune Memory to Combat Triple-Negative Breast Cancer”（CXCR4拮抗多肽偶聯(lián)金納米棒通過(guò)誘導特異性免疫反應和長(cháng)期免疫記憶治療三陰性乳腺癌）的論文，報道了一種將拮抗多肽與光熱轉換材料金納米棒相結合的新型偶聯(lián)物制備及用于三陰性乳腺癌光熱免疫治療的策略。
三陰性亞型乳腺癌因缺乏特異性治療靶點(diǎn)而難以從內分泌治療和靶向治療中獲益，其治療極具挑戰。我們的研究顯示，三陰性乳腺癌的CXCR4表達顯著(zhù)高于其他亞型，有望作為三陰性乳腺癌治療的潛在靶點(diǎn)。研究團隊將自主研發(fā)的CXCR4拮抗多肽（E5）與具有優(yōu)異光熱轉換效率的金納米棒（AuNRs）相結合，構建了偶聯(lián)物AuNRs-E5。本團隊的研究結果表明，AuNRs-E5可通過(guò)與細胞表面CXCR4結合而發(fā)揮其拮抗功能，與此同時(shí)，將更多的AuNRs帶入胞內并定位于CXCR4豐富的內質(zhì)網(wǎng)，使細胞在瞬時(shí)激光照射下產(chǎn)生內質(zhì)網(wǎng)應激，發(fā)生更為強烈的免疫原性死亡。在小鼠乳腺癌模型上，AuNRs-E5治療有效逆轉了乳腺癌組織的免疫抑制狀態(tài)，誘導了特異性免疫應答和免疫記憶效應，從而抑制了三陰性乳腺癌的轉移和復發(fā)，顯著(zhù)延長(cháng)小鼠生存期（圖1）。
此項研究的創(chuàng )新特色是將納米光熱材料與具有CXCR4特異性識別、拮抗、內質(zhì)網(wǎng)定位功能的多肽相結合，構建新型多肽偶聯(lián)物，在拓展多肽-藥物偶聯(lián)物的同時(shí)，發(fā)展了納米光熱免疫治療策略，在三陰性乳腺癌的治療方面具有重要臨床轉化應用前景。
圖1. 金納米棒與CXCR4拮抗多肽偶聯(lián)物（左上）定位于腫瘤細胞內質(zhì)網(wǎng)（右上），通過(guò)引發(fā)光熱免疫效應顯著(zhù)延長(cháng)三陰性乳腺癌荷瘤小鼠的生存期。
此項研究得到中國醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)與健康科技創(chuàng )新工程（2021-1-I2M-026）、國家重點(diǎn)研發(fā)（2017YFA0205504）及國家自然科學(xué)基金（81801771, 81870133, 32171343）等項目的資助。基礎醫學(xué)研究所許海燕研究員和溫濤副研究員為論文通訊作者，基礎醫學(xué)研究所博士生蒙藝靈和北京協(xié)和醫學(xué)院臨床醫學(xué)八年制學(xué)生周家偉為論文的共同第一作者。