基礎所馬超團隊發(fā)現外周痛覺(jué)神經(jīng)元FcγRI受體介導神經(jīng)病理性疼痛新機制
2023年02月02日，中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所馬超團隊在Advanced Science《先進(jìn)科學(xué)》發(fā)表了“Neuronal C-Reactive Protein/FcγRI Positive Feedback Proinflammatory Signaling Contributes to Nerve Injury Induced Neuropathic Pain”（神經(jīng)元C反應蛋白- FcγRI受體正反饋促炎信號介導了神經(jīng)損傷誘發(fā)的神經(jīng)病理性疼痛）。研究報道了C反應蛋白（CRP）通過(guò)直接作用于外周痛覺(jué)神經(jīng)元FcγRI受體介導神經(jīng)病理性疼痛的新機制。
神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機制尚未完全闡明，臨床上尚無(wú)有效根治方法。在一半以上的病人中，神經(jīng)病理性疼痛都會(huì )發(fā)展成為難治性的慢性痛，是嚴重困擾人類(lèi)健康的難題。神經(jīng)系統與免疫系統在生物體中各個(gè)層次上的相互作用可能是神經(jīng)病理性疼痛復雜性的基本原因之一，這種相互作用的分子機制有待進(jìn)一步闡明。
課題組前期研究發(fā)現IgG高親和力受體FcγRI存在于外周痛覺(jué)神經(jīng)元中，這些痛覺(jué)神經(jīng)元FcγRI受體被激活后，能夠產(chǎn)生不依賴(lài)于炎癥細胞的疼痛。因此，直接激活外周痛覺(jué)神經(jīng)元的免疫受體成為一條新的致痛通路。基于這一問(wèn)題，中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所、北京協(xié)和醫學(xué)院基礎學(xué)院人體解剖與組胚學(xué)系的馬超教授團隊通過(guò)應用PirtCre/+;Fcgr1aloxP/loxP(Fcgr1a感覺(jué)神經(jīng)元特異性條件敲除)大鼠和外周神經(jīng)損傷導致神經(jīng)病理性疼痛的（Bennett-Xie）動(dòng)物模型研究發(fā)現，神經(jīng)損傷引起的感覺(jué)神經(jīng)元CRP表達上調，通過(guò)激活外周痛覺(jué)神經(jīng)元FcγRI介導神經(jīng)損傷引起的神經(jīng)病理性疼痛。這些發(fā)現揭示了神經(jīng)病理性疼痛的一個(gè)新機制，特別是其中發(fā)現的CRP及其FcγRI受體通路有望成為一個(gè)新型鎮痛靶點(diǎn)。
馬超教授領(lǐng)導的研究團隊致力于闡明慢性痛的神經(jīng)免疫機制，關(guān)于外周痛覺(jué)神經(jīng)元Fc受體的系列研究近10多年來(lái)已發(fā)表了多項重要成果。該論文為該團隊在發(fā)現IgG免疫復合物能夠通過(guò)FcγRI激活痛覺(jué)神經(jīng)元（Brain Behavior and Immunity, 2011, 25:1399-1407），神經(jīng)元FcγRI偶聯(lián)TRPC3離子通道的激活機制（Journal of Neuroscience, 2012, 32:9554-9562），外周痛覺(jué)神經(jīng)元FcγRI參與IgG免疫復合物導致疼痛（Brain Behavior and Immunity, 2017, 62:351-361），以及介導類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎疼痛（Arthritis & Rheumatology, 2020, 72(10):1668-1678.）后，在這一領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展，為神經(jīng)病理性疼痛提供了新的治療策略和干預靶點(diǎn)。
本研究得到中國醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)與健康科技創(chuàng )新工程（2021-I2M-1-025）和國家自然科學(xué)基金（81771205，82050004，81801114和82271260）等項目的資助。基礎所馬超教授為論文通訊作者，基礎所助理研究員劉帆、北京友誼醫院副主任醫師張麗和協(xié)和八年制醫學(xué)生蘇思為論文的共同第一作者。
論文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202205397
基礎醫學(xué)研究所