基礎所/北京協(xié)和醫院：替米沙坦可顯著(zhù)降低新冠入院患者死亡率81%，與現有推薦藥物相比具有潛在優(yōu)勢

2022年9月10日，中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所（北京協(xié)和醫學(xué)院基礎學(xué)院）蔣澄宇教授和姜晶梅教授課題組與北京協(xié)和醫院急診科徐軍主任醫師合作團隊在Cell Discovery《細胞發(fā)現》發(fā)表了題為“Potential of angiotensin II receptor blocker telmisartan in reducing mortality among hospitalized patients with COVID-19 compared with recommended drugs”（血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑替米沙坦相比推薦藥物在降低新冠入院患者死亡率方面的潛力）的論文（圖1）。研究報道了替米沙坦可顯著(zhù)降低新冠入院患者死亡率81%，與現有推薦藥物相比具有較大的潛在優(yōu)勢，是潛在的價(jià)廉抗新冠良藥。

圖1：論文信息

臨床隨機對照試驗（Randomized Controlled Trial，RCT）可為藥物臨床應用提供較高級別的證據，新冠疫情以來(lái)，多種抗新冠候選藥物在不同國家進(jìn)行了RCT研究，中國、WHO、美國FDA和歐盟EMA均對新冠治療藥物進(jìn)行了推薦但各有不同。

     該研究對現有新冠候選藥物RCT證據進(jìn)行總結分析，采用了直觀(guān)、嚴格的入選標準：僅納入在美國國立衛生研究院的ClinicalTrials.gov網(wǎng)站注冊的RCT，限定研究對象為全程可監控的入院患者，以死亡率作為結局指標，并排除了聯(lián)合用藥的RCT。截至2022年5月，最終將12種推薦藥物和2種RCT結果陽(yáng)性但未被推薦藥物，共包括54個(gè)RCT（涉及63969名新冠住院患者）納入分析。

     分析結果顯示(圖2)，激素類(lèi)藥物地塞米松（Dexamethasone）可降低新冠住院患者10%死亡率，JAK抑制劑巴瑞替尼（Baricitinib）可降低新冠住院患者36%死亡率，抗病毒中和抗體組合羅納普利韋(REGEN-COV，Casirivimab and Imdevimab) 可降低新冠住院患者18%死亡率。尤其是降壓老藥替米沙坦（Telmisartan）可降低新冠住院患者高達81%的死亡率。在新冠ICU患者中，人白細胞介素-6抗體托珠單抗（Tocilizumab）可降低ICU患者22%的死亡率，降壓老藥氯沙坦（Losartan）可降低新冠ICU患者33%的死亡率。在需要氧氣的新冠住院患者中，巴瑞替尼可降低患者38%的死亡率，羅納普利韋可降低患者16%的死亡率，靜脈用丙種球蛋白（IVIG）可降低患者58%的死亡率。

圖2:11種推薦藥物以及替米沙坦、氯沙坦降低新冠住院患者28/30天死亡率的效果

（圖源來(lái)自 Cell Discovery）

替米沙坦和氯沙坦屬于傳統降壓藥，是血管緊張素受體阻滯劑類(lèi)藥物（Angiotensin Receptor Blocker，ARB），價(jià)格便宜，已經(jīng)入選國家藥品集采目錄，每粒替米沙坦僅0.46元人民幣，每粒氯沙坦僅1.02元人民幣。2005年，蔣澄宇團隊在Nature Medicine雜志發(fā)文首先提出ARB類(lèi)藥物可以被用來(lái)治療SARS；2020年2月，ARB類(lèi)降壓藥可作為治療新冠病毒藥物的文章發(fā)表在Science China Life Sciences上。

ARB類(lèi)降壓藥包括替米沙坦、氯沙坦、纈沙坦、坎地沙坦、厄貝沙坦、依普羅沙坦、奧美沙坦和阿齊沙坦等，其中替米沙坦與ARB類(lèi)藥物靶點(diǎn)血管緊張素Ⅱ1型受體（Angiotensin II Type 1 Receptor，AT1R）親和力最強，而氯沙坦雖然與AT1R親和力相對較弱但卻具有額外的消炎作用，這也許是兩種藥物在新冠患者RCT研究結果中具有顯著(zhù)降低死亡率的原因。

替米沙坦和氯沙坦在非典（SARS-CoV-1）和新冠（SARS-CoV-2）都有很好的治療效果，在未來(lái)可能出現的SARS-CoV系列病毒上也很可能具有較大的治療潛力。建議有關(guān)部門(mén)對替米沙坦和氯沙坦等ARB類(lèi)藥物加大研究投入，尤其需要在多種外因引發(fā)重癥肺炎的住院患者中對其進(jìn)行進(jìn)一步的RCT研究，以應對未來(lái)的病毒疫情。同時(shí)，在疫情期間，需要長(cháng)期服用降壓藥的高血壓患者可遵醫囑將藥物適當調換為替米沙坦或氯沙坦。

本研究工作得到國家自然科學(xué)基金基礎科學(xué)中心項目（81788101）、中國醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)與健康科技創(chuàng )新工程（2021-I2M-1-022，2021-I2M-1-062）和中國醫學(xué)科學(xué)院捐贈項目（2021-CAMS-JZ001）等項目的資助。中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所（北京協(xié)和醫學(xué)院基礎學(xué)院）蔣澄宇教授、姜晶梅教授以及北京協(xié)和醫院徐軍主任醫師為論文共同通訊作者，博士生劉登遠、吳鵬、顧文濤為論文的共同第一作者。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41421-022-00454-7

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