CAR-T細胞介導靶細胞焦亡觸發(fā)細胞因子釋放綜合征” 入選《中國2020年度重要醫學(xué)進(jìn)展》

        2021年4月28日，中國醫學(xué)科學(xué)院發(fā)布《中國2020年度重要醫學(xué)進(jìn)展》遴選結果。其中，由中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所黃波教授團隊與合作團隊共同完成的CAR-T細胞通過(guò)Gasdermin E介導靶細胞焦亡觸發(fā)細胞因子釋放綜合征的工作入選《中國2020年度重要醫學(xué)進(jìn)展》。
        目前，用嵌合抗原受體（CARs）修飾的基因工程T細胞在治療B細胞惡性腫瘤方面取得了成功，但細胞因子釋放綜合征（CRS）阻礙了CAR-T治療的有效性。CAR-T細胞在輸注后會(huì )發(fā)生活化和擴增，迅速擴增的CAR-T細胞可能導致B白血病細胞在短時(shí)間內大量死亡，而急性淋巴細胞白血病患者的疾病負擔也與CRS的發(fā)生率和嚴重程度密切相關(guān)。闡明如此大規模的惡性B細胞死亡與CRS發(fā)病機制的關(guān)系對提高CAR-T治療的效果有著(zhù)至關(guān)重要的意義。中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所黃波教授團隊聯(lián)合中國醫學(xué)科學(xué)院血液病研究所、鄭州大學(xué)第一附屬醫院、華中科技大學(xué)、北京大學(xué)人民醫院、河南省腫瘤醫院/鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫院等團隊，揭示了CAR-T細胞與天然TCR-T細胞介導的靶細胞死亡類(lèi)型之間的機制差異。研究工作闡明了CAR-T細胞通過(guò)釋放大量穿孔素和顆粒酶B，激活B白血病細胞中的caspase3-GSDME通路，導致靶細胞焦亡、隨后的巨噬細胞炎癥小體的激活，從而引發(fā)CRS的細胞和分子機制，這為通過(guò)將靶細胞死亡從焦亡轉變?yōu)榈蛲鰜?lái)修飾CAR以減少CRS，從而提高CAR-T治療的效果提供了線(xiàn)索。該工作于2020年1月17日發(fā)表于國際頂級學(xué)術(shù)期刊scienceimmunology上（https://immunology.sciencemag.org/content/5/43/eaax7969）。
        《中國2020年度重要醫學(xué)進(jìn)展》的遴選，以具有突出的學(xué)術(shù)、社會(huì )影響力和較大的促進(jìn)學(xué)科發(fā)展、疾病防治、產(chǎn)業(yè)發(fā)展的潛力為標準，采取“多元化計量指標”與“多主體研判”相結合的分類(lèi)評價(jià)方式，基于2020年度我國研究者發(fā)表的中外文論文、專(zhuān)利、獲批上市的國產(chǎn)藥品、注冊的國產(chǎn)醫療器械產(chǎn)品等數據，通過(guò)多領(lǐng)域專(zhuān)家對遴選內容進(jìn)行多輪研判、綜合分析及候選評議，并最終由中國醫學(xué)科學(xué)院學(xué)術(shù)咨詢(xún)執行委員會(huì )推選產(chǎn)生。