張建民/何維課題組發(fā)現腦膠質(zhì)瘤調控新機制

腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一種發(fā)生在腦部的致死率很高的腦部疾病，其中惡性程度最高的膠質(zhì)母細胞瘤（GBM, glioblastoma）更是人類(lèi)的一大殺手。由于GBM的發(fā)生發(fā)展速度快，病人的治療預后差，探索GBM發(fā)生發(fā)展的調控機制一直是研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

TSPO是一種定位于線(xiàn)粒體外膜18 kDa大小的蛋白質(zhì)。TSPO曾被認為與膽固醇的轉運和類(lèi)固醇類(lèi)物質(zhì)的合成有關(guān)，但是基于TSOP基因敲除小鼠模型的最新研究結果推翻了這一結論，其在機體內的生理功能尚不清楚。在多種炎癥相關(guān)的疾病以及多種腫瘤組織中，TSPO的表達水平上調，尤其是在GBM。近年有多項臨床研究將TSPO作為一種腫瘤和炎癥反應部位的靶向標記物，通過(guò)TSPO特異性結合的放射性配體聯(lián)合PET對腦部腫瘤和炎癥反應部位進(jìn)行監測。但是TSPO在GBM發(fā)生發(fā)展中的作用仍有爭議。

2019年9月29日，在腦部腫瘤權威雜志Neuro-Oncology (IF 10.09) 上發(fā)表了中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所張建民/何維課題組的最新研究成果“TSPO deficiency induces mitochondrial dysfunction, leading to hypoxia, angiogenesis and a growth-promoting metabolic shift towards glycolysis in glioblastoma”。該論文對TSPO在腦膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展中的作用進(jìn)行了深入的研究。

該研究表明，TSPO敲除之后，腦膠質(zhì)瘤生長(cháng)更快，并且惡性程度更高，腦膠質(zhì)瘤的代謝平衡從線(xiàn)粒體轉移到了糖酵解，腫瘤更多的利用糖酵解進(jìn)行供能，也是惡性腫瘤的一個(gè)顯著(zhù)特征。該研究初步揭示了TSPO生物學(xué)功能及其對膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展的調控機制，為腦膠質(zhì)瘤的臨床治療和基礎研究提供了新的線(xiàn)索和理論基礎。

該研究得到中國醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)與健康科技創(chuàng )新工程重大協(xié)同創(chuàng )新項目（2016-I2M-1-008）、國家自然科學(xué)基金、國家科技重大專(zhuān)項課題、國家重點(diǎn)基礎研究發(fā)展規劃（973）項目、中國醫學(xué)科學(xué)院T細胞與免疫治療重點(diǎn)室項目北京協(xié)和醫學(xué)院協(xié)和青年基金支持。

原文鏈接：

https://academic.oup.com/neuro-oncology/advance-article/doi/10.1093/neuonc/noz183/5575982