曹雪濤院士團隊《科學(xué)》雜志發(fā)文：發(fā)現宿主細胞抵御病毒感染新途徑
2019年8月23日，《科學(xué)》雜志在線(xiàn)發(fā)表了中國工程院院士曹雪濤團隊的研究論文，報道了宿主可以通過(guò)調控自身RNA修飾與重塑細胞代謝狀態(tài)而協(xié)同抵御病毒感染。這一新發(fā)現提出了宿主通過(guò)不依賴(lài)于天然免疫的方式而抵御病毒感染的新機制，有助于人們深入了解病毒-宿主互作過(guò)程及其分子機理，為病毒感染性疾病的干預與治療提供潛在藥物靶點(diǎn)。
宿主細胞可以通過(guò)多種方式方法抵御病毒感染，例如通過(guò)產(chǎn)生干擾素等天然免疫功能能夠有效抵御病毒感染。但人們對于宿主細胞能否通過(guò)天然免疫非依賴(lài)途徑抵御病毒感染以及相關(guān)作用機制尚不十分清楚。
在國家自然科學(xué)基金基礎科學(xué)中心項目（項目編號81788101）、中國醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)與健康科技創(chuàng )新工程（項目編號2016-I2M-1-003）等資助下，曹雪濤院士與中國醫學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫學(xué)院基礎醫學(xué)研究所免疫學(xué)系、醫學(xué)分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室博士生劉洋等，針對RNA表觀(guān)修飾及相關(guān)酶是否能夠參與天然免疫非依賴(lài)途徑抵御病毒感染這一科學(xué)問(wèn)題，通過(guò)一系列的體外功能篩選與體內實(shí)驗，發(fā)現RNA m6A去甲基化酶ALKBH5具有廣泛地促進(jìn)不同類(lèi)型病毒復制的作用，進(jìn)一步通過(guò)RNA-seq、m6A-seq、iCLIP-seq、代謝組學(xué)分析及抗病毒功能篩選，鑒定出了ALKBH5主要通過(guò)調控宿主細胞的代謝狀態(tài)發(fā)揮其作用。
該研究發(fā)現，病毒感染情況下，宿主細胞通過(guò)抑制ALKBH5酶活性來(lái)增強其靶分子代謝酶OGDH mRNA上的m6A修飾并促進(jìn)其降解，從而改變細胞代謝狀態(tài)和降低代謝物衣康酸產(chǎn)生，最終抑制病毒復制。