國家自然科學(xué)基金基礎科學(xué)中心項目“天然免疫與炎癥疾病”取得重要進(jìn)展
????????中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所的曹雪濤院士擔任項目負責人的國家自然科學(xué)基金基礎科學(xué)中心項目“天然免疫與炎癥疾病”（項目批準號：81788101）獲資助以來(lái) ，遵循原創(chuàng )導向、交叉融合、開(kāi)放合作的原則，圍繞“天然免疫細胞活化和死亡”，瞄準免疫炎癥的觸發(fā)與應答調控以及炎性疾病發(fā)生機制這一重要科學(xué)問(wèn)題開(kāi)展了研究，在2018年取得了一系列具有影響力的研究結果，在Nature、Science和Cell等 學(xué)術(shù)期刊發(fā)表多篇有影響力的論文。項目取得的主要進(jìn)展概括如下：
????????1.發(fā)現了一種新型長(cháng)鏈非編碼RNA lnc-Lsm3b通過(guò)“分子誘餌”競爭機制使天然免疫受體不再與病毒RNA結合，提出自我免疫識別可反饋性地及時(shí)觸發(fā)消炎效應、進(jìn)而維持機體自身穩定的新機制新觀(guān)點(diǎn)，為炎癥疾病防治研究提供新思路。研究成果發(fā)表在Cell雜志上（Cell. 2018, 173: 906-919，論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867418303969?via%3Dihub）。
????????2.首次系統證明了存在于所有革蘭氏陰性菌和部分革蘭氏陽(yáng)性菌中的代謝產(chǎn)物ADP-Hep作為真正的PAMP，能夠透過(guò)哺乳動(dòng)物的細胞膜，被作為PRR的廣泛表達的ALPK1激酶識別，誘導細胞因子的產(chǎn)生。描繪出一條完整的信號轉導通路，具有原創(chuàng )性和實(shí)際應用價(jià)值。研究成果發(fā)表在Nature雜志上（Nature. 2018, 561:122-126，論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-018-0433-3)。
????????3.首次揭示了干擾素受體IFNγR2從胞內合成至轉運到細胞膜上形成功能性受體的關(guān)鍵途徑，為巨噬細胞激活與炎癥性疾病發(fā)生與治療提出了新思路。 研究成果發(fā)表在Cell雜志上（Cell. 2018; 175:1336-1351; 論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867418311838?via%3Dihub）。
????????4.發(fā)現DNA甲基化氧化酶Tet2能夠作用于免疫分子RNA，促進(jìn)炎癥免疫細胞數量增加，揭示了Tet2參與基因表達轉錄后調控的新模式，為防治炎癥疾病提供了新思路和潛在靶標。研究成果發(fā)表在Nature雜志上（Nature. 2018; 554:123-127；論文鏈接：https://www.nature.com/articles/nature25434）。
????????5.發(fā)現靶向抑制性受體TIGIT的單克隆抗體可通過(guò)強化NK細胞的殺癌功能而行使對腫瘤的免疫治療，對擴展了解抗癌免疫細胞的類(lèi)別范圍、新型卡控點(diǎn)的尋找、提升現有腫瘤免疫治療的療效均有重要意義。研究成果發(fā)表在Nature Immunol雜志上（Nat Immunol. 2018 Jul;19(7):723-732; 論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41590-018-0132-0)。
????????該基礎科學(xué)中心的學(xué)術(shù)帶頭人為中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所曹雪濤院士，骨干成員有中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)田志剛院士、杜江峰院士、北京生命科學(xué)研究所邵峰院士、廈門(mén)大學(xué)韓家淮院士，以及中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所蔣澄宇、張學(xué)、張烜、黃波等研究人員，形成了一個(gè)具備國際領(lǐng)先水平、在基礎醫學(xué)理論研究和醫學(xué)臨床轉化方向均有創(chuàng )新潛力的有機研究團隊。2018年12月4日，該科學(xué)中心的研究團隊以及管理工作組在中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所召開(kāi)了啟動(dòng)會(huì )暨年度交流會(huì )議，回顧和總結了一年來(lái)的主要研究進(jìn)展，并進(jìn)一步梳理了下一年度的研究思路，討論了促進(jìn)團隊成員之間深入開(kāi)展交流和合作的具體措施。