醫學(xué)遺傳學(xué)系介紹

學(xué)系簡(jiǎn)介

本學(xué)系前身為1979年成立的醫學(xué)遺傳室，2001年更名為醫學(xué)遺傳學(xué)系；1987年，被批準為博士學(xué)位授權學(xué)科點(diǎn)和北京中國遺傳醫學(xué)中心；2002年，被教育部批準為遺傳學(xué)國家重點(diǎn)學(xué)科點(diǎn)。本學(xué)系是我國臨床遺傳學(xué)專(zhuān)業(yè)人員培養和遺傳病臨床中心之一，在我國醫學(xué)遺傳學(xué)科的建立和發(fā)展中做出過(guò)重要貢獻。吳旻院士開(kāi)創(chuàng )中國細胞遺傳學(xué)研究；羅會(huì )元教授率先開(kāi)展臨床生化遺傳學(xué)研究，他主持的《中國人經(jīng)典苯丙酮尿癥（PKU）突變基因的鑒定與產(chǎn)前診斷》研究成果獲國家科技進(jìn)步二等獎。

本學(xué)系現任學(xué)系主任張學(xué)教授。現有在職職工14人，其中研究員及教授4人、副研究員及副教授5人；其中博士生/碩士生導師5人，國家杰出青年基金獲得者1名。

本學(xué)系承擔的教學(xué)任務(wù)主要包括八年制協(xié)和臨床醫學(xué)專(zhuān)業(yè)《醫學(xué)遺傳學(xué)》和研究生院的三門(mén)課程，包括《醫學(xué)遺傳學(xué)基礎》、《醫學(xué)遺傳學(xué)高級專(zhuān)題》及《醫學(xué)遺傳學(xué)實(shí)驗》課程，以及護理學(xué)院《遺傳與優(yōu)生》一門(mén)課程，年平均學(xué)時(shí)數為500+。通過(guò)一系列教改措施，在“以病例為中心”的醫學(xué)遺傳學(xué)教學(xué)理念基礎上，整合本學(xué)系教職人員、國內外專(zhuān)家、協(xié)和醫院各臨床學(xué)系骨干，建立起了醫-教-研相結合的教學(xué)體系，被評為2015年北京協(xié)和醫學(xué)院“優(yōu)秀教學(xué)團隊”。

本學(xué)系主要科研方向包括：?jiǎn)位虿『突蚪M病的分子遺傳學(xué)研究；單基因遺傳病致病基因突變鑒定及基因診斷研究；單基因遺傳病的基因治療研究；利用多能干細胞和動(dòng)物模型研究細胞分化、個(gè)體發(fā)育以及腫瘤形成過(guò)程中的重要基因以及內在分子機制。本學(xué)系在張學(xué)教授帶領(lǐng)下，過(guò)去5年中為100多種遺傳病、上千例遺傳病患者提供免費基因檢測，如成骨不全癥、囊性纖維化、馬凡綜合征、威廉姆斯綜合征等病的科研及臨床服務(wù)一體化已經(jīng)在社會(huì )上產(chǎn)生了極大的影響。張學(xué)教授因此被授予 “中國出生缺陷干預救助基金會(huì )科學(xué)技術(shù)獎”杰出貢獻獎（第一屆，2014年）。

本學(xué)系目前有四個(gè)獨立課題組。近5年來(lái)，張學(xué)老師課題組培養博士研究生12名，碩士研究生6名，博士后3名，其中3人獲教育部國家獎學(xué)金，目前在讀9名博士研究生、5名碩士研究生。；黃粵老師課題組畢業(yè)6名博士、2名碩士，其中2人獲得教育部國家獎學(xué)金、1人獲得市級優(yōu)秀畢業(yè)生；目前在讀5名博士研究生、6名碩士研究生。博士后2名，目前出站1人、在站1人。；趙秀麗老師課題組培養博士研究生4名，碩士研究生7名。

歷屆主任及學(xué)科帶頭人

羅會(huì )元，男，生于1923年9月，教授，遺傳教研室主任（1979-1988）。

主要從事研究與教學(xué)，及遺傳病的診治工作。自1955年，在北京協(xié)和醫院內科工作。由于對我國異常血紅蛋白，地中海貧血，溶酶體貯積癥，Duchenne型肌營(yíng)養不良的研究，分別獲衛生部甲等、乙等獎；對“細胞遺傳學(xué)”與苯丙酮尿癥的研究分別獲國家科技進(jìn)步三等、二等獎。曾負責多本醫學(xué)專(zhuān)著(zhù)醫學(xué)遺傳學(xué)部分的編寫(xiě)，并主譯Mendelian Inheritance in Man與 Human Genetics, Problem and Approaches兩書(shū)。曾任中國遺傳學(xué)會(huì )理事，中華醫學(xué)遺傳學(xué)會(huì )副、正主任委員，國際人類(lèi)遺傳學(xué)會(huì )常務(wù)理事。

劉國仰，男，1936年生于廣東，研究員，博士生導師。醫學(xué)遺傳室主任（1988-1995）。

研究方向：遺傳病的基因分析，產(chǎn)前基因診斷及基因克隆

研究成果：在異常血紅蛋白分析、苯丙酮尿癥、成人型多囊腎病的基因診斷與鑒定研究中獲衛生部科技成果甲等獎、二等獎、三等獎、國家科技成果二等獎各一項；參與學(xué)習記憶研究獲北京市科技成果二等獎一項。參與“現代內科學(xué)”（方圻主編）等六部專(zhuān)著(zhù)的編寫(xiě)。

擔任職務(wù)：本院校學(xué)位分委會(huì )委員、高級職稱(chēng)評委會(huì )委員、中華醫學(xué)遺傳學(xué)雜志編委、北京遺傳學(xué)會(huì )理事、中華醫學(xué)雜志特邀審稿專(zhuān)家、國際人類(lèi)基因組組織成員。

黃尚志，男，生于1944年12月，研究員，博士生導師，醫學(xué)遺傳室主任（1995-1996）。

主要研究領(lǐng)域：醫學(xué)遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)，產(chǎn)前診斷

致力于遺傳病相關(guān)基因的分析、基因診斷方法的研究，提供產(chǎn)前基因診斷服務(wù)。在異常血紅蛋白、β地中海貧血、進(jìn)行性肌營(yíng)養不良(DMD/BMD)、苯丙酮尿癥(PKU)、肝豆狀核變性、亨廷頓病、麥查多-約瑟夫病等遺傳性疾病的基因分析和產(chǎn)前基因診斷研究中取得重大成果，創(chuàng )立了多種遺傳病的產(chǎn)前快速基因診斷程序。從事疾病相關(guān)基因的定位和克隆及產(chǎn)前基因診斷工作，克隆鑒定了中國第7個(gè)β地中海貧血基因（-29 A→G）；定位了藏族人常染色體顯性遺傳痙攣性截癱基因；定位了中國人常染色體顯性遺傳多指基因；分離獲得一個(gè)新的鋅指蛋白基因ZNF333。歷任中國遺傳學(xué)會(huì )人類(lèi)遺傳專(zhuān)業(yè)委員會(huì )副主任（1995）、人事部有突出貢獻中青年專(zhuān)家稱(chēng)號（1997）、中華醫學(xué)會(huì )醫學(xué)遺傳學(xué)會(huì )副主任委員（1998）、 WHO 遺傳病社區控制合作中心主任（1999至今）、中國優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會(huì )專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì )副主任、中國優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會(huì )遺傳專(zhuān)業(yè)委員會(huì )主任（1999）、中國協(xié)和醫科大學(xué)細胞分子遺傳實(shí)驗教學(xué)中心主任（2001）、WHO醫學(xué)倫理學(xué)咨詢(xún)專(zhuān)家組成員（2001）、中華醫學(xué)會(huì )醫療事故技術(shù)鑒定專(zhuān)家庫成員（2002）、中華醫學(xué)遺傳學(xué)雜志副主編，世界醫學(xué)雜志、國際內科雙語(yǔ)雜志、國外醫學(xué)遺傳學(xué)分冊、遺傳、中國優(yōu)生與遺傳雜志、中國計劃生育學(xué)雜志、基礎醫學(xué)與臨床、中華兒科雜志等，編委。

施惠平，女，生于1933年4月，教授。

曾任醫學(xué)遺傳室副主任（1988年底-1995年），1957年畢業(yè)于中國協(xié)和醫學(xué)院。研究方向：臨床遺傳及生化遺傳，溶酶體貯積癥的診斷及產(chǎn)前診斷。分別獲得1991年及1996年衛生部科技進(jìn)步三等獎。中華醫學(xué)會(huì )醫學(xué)遺傳分會(huì )常委（1997~2002），中華醫學(xué)會(huì )北京分會(huì )理事（1998~至今）。

張 學(xué)，男，中國工程院院士，1964年7月生于黑龍江，現任哈爾濱醫科大學(xué)校長(cháng)，中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所醫學(xué)遺傳學(xué)系主任、長(cháng)聘教授。

1989年-2002年先后任中國醫科大學(xué)基礎醫學(xué)院醫學(xué)遺傳學(xué)教研室助教、講師、教授及細胞生物學(xué)教研室主任，2001年至今任中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所-北京協(xié)和醫學(xué)院基礎學(xué)院醫學(xué)遺傳學(xué)系主任，至今從事教學(xué)工作30余年。國務(wù)院學(xué)位委員會(huì )第七屆學(xué)科評議組(生物學(xué)組)成員；國家衛健委罕見(jiàn)病診療與保障專(zhuān)家委員會(huì )主任委員、中國醫師協(xié)會(huì )醫學(xué)遺傳醫師分會(huì )會(huì )長(cháng)，中國醫師協(xié)會(huì )住院醫師規范化培訓醫學(xué)遺傳科專(zhuān)業(yè)委員會(huì )主任委員，《中華醫學(xué)遺傳學(xué)雜志》主編。主要從事單基因病和基因組病的分子遺傳學(xué)研究，在Science、Nature Genetics和Am J Hum Genet等雜志發(fā)表系列高水平論文。2014年獲國家自然科學(xué)獎二等獎；2017年獲何梁何利科技進(jìn)步獎和全國創(chuàng )新?tīng)幭泉劊?018年榮獲“中國醫學(xué)遺傳科發(fā)展杰出貢獻獎”。2019年當選為中國工程院院士。

教學(xué)工作

一、教學(xué)人員介紹

張學(xué)，男，醫學(xué)遺傳學(xué)教授、系主任。研究生院課程《醫學(xué)遺傳學(xué)基礎》、《醫學(xué)遺傳學(xué)高級專(zhuān)題》課程負責人。

趙秀麗，女，醫學(xué)遺傳學(xué)教授。研究生院課程《醫學(xué)遺傳學(xué)實(shí)驗》、護理學(xué)院課程《遺傳與優(yōu)生》課程負責人。主要承擔八年制、4+4試點(diǎn)班、研究生實(shí)驗教學(xué)。

劉雅萍，女，醫學(xué)遺傳學(xué)副教授，學(xué)系教學(xué)秘書(shū)。八年制臨床醫學(xué)專(zhuān)業(yè)和4+4臨床醫學(xué)試點(diǎn)班《醫學(xué)遺傳學(xué)》課程負責人。協(xié)助學(xué)系主任組織、實(shí)施、完成本學(xué)系教學(xué)任務(wù)。主要承擔八年制、4+4試點(diǎn)班、研究生理論課教學(xué)和遺傳病論壇設計、組織與實(shí)施。

二、學(xué)系承擔的主要課程及建設情況

本學(xué)系承擔的主要教學(xué)任務(wù)是八年制本科、4+4試點(diǎn)班和研究生的醫學(xué)遺傳學(xué)理論和實(shí)驗教學(xué)課程。

醫學(xué)遺傳學(xué)是現代醫學(xué)中最活躍的領(lǐng)域之一，新發(fā)現、新進(jìn)展和新知識日新月異，網(wǎng)絡(luò )資源更是十分豐富。學(xué)系針對協(xié)和八年制學(xué)生的培養目標，在張學(xué)教授的帶領(lǐng)下，學(xué)系開(kāi)展了“以病例為中心”的醫學(xué)遺傳學(xué)教學(xué)改革，包括以問(wèn)題為中心、以病例為主線(xiàn)的課堂教學(xué)；利用網(wǎng)絡(luò )資源和多媒體手段，組織以學(xué)生為中心的主動(dòng)學(xué)習；圍繞典型病例，從基礎臨床兩方面深度學(xué)習遺傳病；建立實(shí)驗用遺傳資源樣本庫；保持“協(xié)和”重實(shí)踐的教學(xué)特色，設計實(shí)驗課教學(xué)內容；圍繞典型病例，開(kāi)展社會(huì )實(shí)踐和科研活動(dòng)；結合學(xué)科前沿和科研進(jìn)展，聘請國內外專(zhuān)家授課；秉承“協(xié)和”雙語(yǔ)教學(xué)傳統，使用經(jīng)典英文原版教材（Emery’ Elements of Medical Genetics, 2017版）。通過(guò)以上教學(xué)手段與方法的改革，八年制本科教學(xué)建立起了醫-教-研相結合的教學(xué)體系，實(shí)現了課程的國際化、網(wǎng)絡(luò )化、雙語(yǔ)化，被評為2015年北京協(xié)和醫學(xué)院“優(yōu)秀教學(xué)團隊”。

醫學(xué)遺傳學(xué)最顯著(zhù)的專(zhuān)業(yè)特色是基礎與臨床相結合，其研究對象是遺傳病患者，實(shí)踐者是遺傳學(xué)工作者和臨床醫生。本學(xué)系“基礎-臨床相結合”的特色更為突出，與國際一流水平接軌，是學(xué)系教學(xué)工作的最亮點(diǎn)。 在“基礎與臨床整合深度學(xué)習經(jīng)典遺傳病”遺傳病論壇中，基礎和臨床老師推薦代表性遺傳病經(jīng)典文獻及國際著(zhù)名的遺傳病知識網(wǎng)站（OMIM和Your Genes, Your Health等），通過(guò)“課前學(xué)生借助網(wǎng)絡(luò )自主學(xué)習—課前老師學(xué)生討論—課上學(xué)生英文展示及教師主導的討論答疑解惑—課上臨床基礎老師點(diǎn)評總結—課后撰寫(xiě)英文綜述”的環(huán)節，加深學(xué)生對該遺傳病臨床特點(diǎn)及所涉及遺傳學(xué)原理的深度理解。以上做法得到同學(xué)們積極響應，達到了“課下一種病、課上十種病、網(wǎng)上一種病、會(huì )上十種病”的學(xué)習效果。課程的考核方式為“平時(shí)課后小測（20%）+實(shí)驗報告（15%）+遺傳病論壇（30%）+閉卷考試（35%）”，本方式注重平時(shí)成績(jì)的考核，要求學(xué)生靈活掌握和應用遺傳學(xué)基礎知識和原理。

作為本學(xué)科全國學(xué)術(shù)帶頭人，張學(xué)教授任主編組織編寫(xiě)了《國家醫學(xué)電子書(shū)包醫學(xué)遺傳學(xué)》（ISBN 978-7-900574-31-2）、《國家衛生和計劃生育委員會(huì )住院醫師規范化培訓規劃教材-醫學(xué)遺傳學(xué)》（ISBN 978-7-117-22072-9/R.22073）。

三、學(xué)系主持或參與教改情況

四、學(xué)系發(fā)表教學(xué)論文情況

(1)精準醫學(xué)時(shí)代下醫學(xué)遺傳學(xué)教學(xué)的新思路 《基礎醫學(xué)與臨床》2020年9月40卷9期 劉雅萍 張學(xué)

(2)基因組醫學(xué)時(shí)代遺傳病網(wǎng)絡(luò )實(shí)踐對遺傳學(xué)教育的影響 《基礎醫學(xué)與臨床》2014年7月34卷7期 劉雅萍 趙秀麗 張學(xué)

(3)北京協(xié)和醫學(xué)院八年制臨床醫學(xué)專(zhuān)業(yè)醫學(xué)遺傳學(xué)課程改革嘗試 《國際遺傳學(xué)雜志》2014年6月15日37卷3期 劉雅萍 趙秀麗 張學(xué)

五、特色教學(xué)工作

本學(xué)系的特色教學(xué)之一是圍繞典型病例，開(kāi)展社會(huì )實(shí)踐和科研活動(dòng)。為讓同學(xué)們有接觸和認識遺傳病的實(shí)際機會(huì )，主講教師在課程進(jìn)行的適當時(shí)間選擇北京附近地區的單基因病典型病例，組織學(xué)生社會(huì )實(shí)踐小組，到患者及家系所在地獨立開(kāi)展社會(huì )實(shí)踐活動(dòng)。小組同學(xué)分工協(xié)作，自行設計調查問(wèn)卷和知情同意書(shū)。同學(xué)們共同查體、問(wèn)診、詢(xún)問(wèn)家族史，畫(huà)出系譜圖。在獲得患者及家系成員知情同意的情況下，采集血樣用于進(jìn)一步遺傳檢測。在此基礎上，對采集得到的遺傳病感興趣的同學(xué)組成科研小組，利用課外時(shí)間在主講教師課題組由經(jīng)驗豐富的博士研究生指導進(jìn)行以基因診斷為目的的實(shí)驗研究。期間，科研小組的同學(xué)要獨立查閱文獻和設計實(shí)驗。近5年來(lái)，在“協(xié)和”大學(xué)生創(chuàng )新科研基金的支持下，本學(xué)系每年都接受八年制本科生科研興趣小組來(lái)主講教師課題組進(jìn)行科研訓練。通過(guò)小型社會(huì )實(shí)踐和科研活動(dòng)，同學(xué)們不僅接觸了真正的遺傳病病例，還體會(huì )到了團隊合作、醫患關(guān)系和遺傳倫理等問(wèn)題的重要性；同時(shí)培養了實(shí)驗設計、信息獲取、動(dòng)手操作和結果分析的科研能力。

各課題組科研工作

一、張學(xué)課題組

1. 課題組簡(jiǎn)介

課題組于2001年6月在劉國仰教授課題組基礎上組建。在羅會(huì )元教授和劉國仰教授的支持和指導下，課題組逐步形成以遺傳性皮膚病和自身炎癥性疾病為重點(diǎn)的單基因病和基因組病分子基礎的研究方向。課題組同時(shí)注重轉化研究，開(kāi)展各種常見(jiàn)、嚴重單基因病致病突變檢測和基因診斷。課題組成立以來(lái)已取得系列突破性成果，發(fā)現9種單基因病致病基因和3種基因組病致病DNA重排，在Science和Nature Genetics等國際著(zhù)名雜志發(fā)表系列高水平論文。

2. 課題組負責人介紹

張 學(xué)，男，中國工程院院士，中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所醫學(xué)遺傳學(xué)系主任、長(cháng)聘教授，現任哈爾濱醫科大學(xué)校長(cháng)。 1989年-2002年先后任中國醫科大學(xué)基礎醫學(xué)院醫學(xué)遺傳學(xué)教研室助教、講師、教授及細胞生物學(xué)教研室主任，2001年至今任中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所-北京協(xié)和醫學(xué)院基礎學(xué)院醫學(xué)遺傳學(xué)系主任，至今從事教學(xué)工作30余年。國務(wù)院學(xué)位委員會(huì )第七屆學(xué)科評議組(生物學(xué)組)成員；國家衛健委罕見(jiàn)病診療與保障專(zhuān)家委員會(huì )主任委員、中國醫師協(xié)會(huì )醫學(xué)遺傳醫師分會(huì )會(huì )長(cháng)，中國醫師協(xié)會(huì )住院醫師規范化培訓醫學(xué)遺傳科專(zhuān)業(yè)委員會(huì )主任委員，《中華醫學(xué)遺傳學(xué)雜志》主編。主要從事單基因病和基因組病的分子遺傳學(xué)研究，在Science、Nature Genetics和Am J Hum Genet等雜志發(fā)表系列高水平論文。2014年獲國家自然科學(xué)獎二等獎；2017年獲何梁何利科技進(jìn)步獎和全國創(chuàng )新?tīng)幭泉劊?018年榮獲“中國醫學(xué)遺傳科發(fā)展杰出貢獻獎”。2019年當選為中國工程院院士。

3. 課題組成員介紹

劉雅萍，副教授，博士，Email：ypliu@ibms.pumc.edu.cn；電話(huà)：65105154

王蓉蓉，副研究員，博士，Email：rongrongbwl@163.com；電話(huà)：65105154

劉歌，技師，電話(huà)：65105154

4. 課題組主要科研項目

(1)國家重點(diǎn)研發(fā)計劃精準醫學(xué)研究：重要罕見(jiàn)病的發(fā)病機制研究（2016-2020）

中國醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)與健康科技創(chuàng )新工程重大協(xié)同創(chuàng )新項目：罕見(jiàn)病發(fā)病機制及診療新技術(shù)研究（2016-2020）

(2)北京市科委生命科學(xué)領(lǐng)域前沿技術(shù)培育課題：遺傳病診斷基因組學(xué)技術(shù)體系的建立（2015-2017）

(3)中國醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)與健康科技創(chuàng )新工程服務(wù)“一帶一路”先導專(zhuān)項任務(wù)：人類(lèi)遺傳病研究（2017-2020）

5. 課題組近5年代表性論文

(1)＊Cheng L, Qi C, Zhuang H, Fu T, Zhang X. gutMDisorder: a comprehensive database for dysbiosis of the gut microbiota in disorders and interventions. Nucleic Acids Res. 2019 Oct 4. pii: gkz843. doi: 10.1093/nar/gkz843.

(2)＊Wang XJ, Lian TY, Jiang X, Liu SF, Li SQ, Jiang R, Wu WH, Ye J, Cheng CY, Du Y, Xu XQ, Wu Y, Peng FH, Sun K, Mao YM, Yu H, Liang C, Shyy JY, Zhang SY, Zhang X, Jing ZC. Germline BMP9 mutation causes idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J 2019;53(3). pii: 1801609.

(3)＊Liu Q, Shu S, Wang RR, Liu F, Cui B, Guo XN, Lu CX, Li XG, Liu MS, Peng B, Cui LY, Zhang X. Whole-exome sequencing identifies a missense mutation in hnRNPA1 in a family with flail arm ALS. Neurology 2016;87(17):1763-1769.

(4) Zhimiao Lin, Quan Chen, ……, Xue Zhang, Yong Yang Loss-of-function mutations in HOXC13 cause pure hair and nail ectodermal dysplasia. Am J Hum Genet 2013;93(5):957-966             

(5) Cheng Wang, Yulei Li, ……, Xue Zhang, Jing-Yu Liu Mutations in SLC20A2 link familial idiopathic basal ganglia calcification with phosphate homeostasis. Nat Genet 2012;44(3):254-256             

(6) Wang B, Yang W, Wen W, Sun J, Su B, Liu B, Ma D, Lv D, Wen Y, Qu T, Chen M, Sun M, Shen Y, Zhang X. γ-secretase gene mutations in familial acne inversa. Science 2010, 330(6007):1065.

(7) Wen Y, Liu Y, Xu Y, Zhao Y, Hua R, Wang K, Sun M, Li Y, Yang S, Zhang XJ, Kruse R, Cichon S, Betz RC, N?then MM, van Steensel MA, van Geel M, Steijlen PM, Hohl D, Huber M, Dunnill GS, Kennedy C, Messenger A, Munro CS, Terrinoni A, Hovnanian A, Bodemer C, de Prost Y, Paller AS, Irvine AD, Sinclair R, Green J, Shang D, Liu Q, Luo Y, Jiang L, Chen HD, Lo WH, McLean WH, He CD, Zhang X. Loss-of-function mutations of an inhibitory upstream ORF in the human hairless transcript cause Marie Unna hereditary hypotrichosis. Nat Genet 2009, 41(2):228-233.

(8) Sun M, Li N, Dong W, Chen Z, Liu Q, Xu Y, He G, Shi Y, Li X, Hao J, Luo Y, Shang D, Lv D, Ma F, Zhang D, Hua H, Lu C, Wen Y, Cao L, Irvine AD, McLean WHI, Dong Q, Wang MR, Yu J, He L, Lo WHY, Zhang X. Copy number mutations on chromosome 17q24.2-q24.3 in congenital generalized hypertrichosis terminalis with or without gingival hyperplasia. Am J Hum Genet 2009, 84(6):807-813.

(9) Zhao X, Sun M, Zhao J, Leyva JA, Zhu H, Yang W, Zeng X, Ao Y, Liu Q, Liu G, Lo WHY, Jabs EW, Amzel LM, Shan X, Zhang X. Mutations in HOXD13 underlie syndactyly type V and a novel brachydactyly- syndactyly syndrome. Am J Hum Genet 2007, 80(2):361-371.

(10) Zhu H, Shang D, Sun M, Choi S, Liu Q, Hao J, Figuera LE, Zhang F, Choy KW, Ao Y, Liu Y, Zhang XL, Yue F, Wang MR, Jin L, Patel PI, Jing T, Zhang X. X-Linked Congenital Hypertrichosis Syndrome Is Associated with Interchromosomal Insertions Mediated by a Human-Specific Palindrome near SOX3. Am J Hum Genet 2011, 88(6):819-826.

二、趙秀麗課題組

1. 課題組簡(jiǎn)介

課題組研究方向為單基因遺傳性骨病致病機制和基因治療。課題組長(cháng)期致力于單基因遺傳病的研究，具有較完善的單基因病基因診斷和治療研究平臺，在成骨不全癥、軟骨發(fā)育不良、先天性骺干發(fā)育不良和無(wú)汗無(wú)痛癥等多種遺傳性骨病大樣本病例中進(jìn)行致病基因突變研究，建立了上述疾病中國人群致病基因突變譜和分子診斷規范，并在動(dòng)物水平和干細胞水平開(kāi)展上述疾病的致病機制和基因治療研究，相關(guān)工作處于國際領(lǐng)先水平。

2. 課題組負責人

趙秀麗，博士，1991年大學(xué)本科畢業(yè)于河北師范大學(xué)生物系；1999-2000年任教于河北北方學(xué)院醫學(xué)院；2003年在東南大學(xué)醫學(xué)院獲得遺傳學(xué)碩士學(xué)位；2006年于北京協(xié)和醫學(xué)院醫學(xué)遺傳學(xué)系獲遺傳學(xué)博士學(xué)位；2006至今在中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所-北京協(xié)和醫學(xué)院基礎學(xué)院任職，期間于2008-2010年在美國約翰霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院完成博士后研究。現任北京協(xié)和醫學(xué)院基礎學(xué)院醫學(xué)遺傳學(xué)系教授，博士生導師，罕見(jiàn)病瓷娃娃協(xié)會(huì )醫學(xué)顧問(wèn)和北京市翱翔計劃專(zhuān)家，作為項目負責人先后主持持包括科技部“政府間國際科技創(chuàng )新合作重點(diǎn)專(zhuān)項”，國家自然科學(xué)基金和中國醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)與健康協(xié)同創(chuàng )新團隊項目等的多個(gè)科研項目；主要科研成果有：發(fā)現人V型并指（趾）致病突變?yōu)镠OXD13同源結構域的Q50R，并進(jìn)行相關(guān)機制研究；發(fā)現一種與疼痛相關(guān)的長(cháng)鏈非編碼RNA；在成骨不全癥和無(wú)汗無(wú)痛癥等遺傳性骨病的致病突變譜、致病分子機制和基因治療研究方面具有國際領(lǐng)先水平。相關(guān)研究工作榮獲中華醫學(xué)科學(xué)二等獎、國家教育部高校自然科學(xué)一等獎。

3. 課題組成員介紹

楊濤：博士，副研究員，Email: tyang@@ibms.pumc.edu.cn;電話(huà): 010-69156480

曹一璇：博士，助理研究員，Email: yixuan.cao@ibms.pumc.edu.cn; 電話(huà): 01069156485

陳秀敏：助理研究員，博士，Email: chenxiumin@ibms.pumc.edu.cn;電話(huà): 01069156480

4. 課題組主要科研項目

(1)國家自然科學(xué)基金面上項目：I型膠原突變相關(guān)成骨不全癥修飾基因及其功能的研究（81871749），2019/01-2022/12,主持，57萬(wàn)元；

(2)中國醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)與健康科技創(chuàng )新工程協(xié)同創(chuàng )新團隊項目：先天性骨骼畸形的致病機制及干預研究（2016-I2M- 3-003）,2016/01-2020/12，主持，606萬(wàn)元

(3)國家重點(diǎn)研發(fā)計劃精準醫學(xué)專(zhuān)項項目：中國人群重要罕見(jiàn)病的精準診療技術(shù)與臨床規范研究（2016YFC0905100），2016/07-2020/12，骨干，106.67萬(wàn)元;

(4)國家重點(diǎn)研發(fā)計劃-政府間國際科技創(chuàng )新合作重點(diǎn)專(zhuān)項：骨骼系統發(fā)育不良的基因組學(xué)分析及相關(guān)致病基因的功能（2016YFE0128400）,2017/01-2019/12，主持；167萬(wàn)元；

(5)國家自然科學(xué)基金面上項目：I 型膠原變異相關(guān)重型成骨不全癥的基因治療研究（81472053）,2015/01-2018/12，主持；72萬(wàn)元；

(6)國家重大研究計劃項目（2012-2016）課題：生殖細胞基因組結構變異的致病機制（2012CB944603）；主持；490萬(wàn)元。

5. 課題組近5年代表性論文

(1)Li S , Cao Y , Wang H, Li L, Ren X, Mi H, Wang Y, Guan Y, Zhao F, Mao B, Yang T , You Y, Guan X, Yang Y, Zhang X*, Zhao X*. Genotypic and Phenotypic Analysis in Chinese Cohort With Autosomal Recessive Osteogenesis Imperfecta. Front Genet. 2020;11:984. doi: 10.3389/fgene.2020.00984

(2) Li L, Cao Y, Zhao F, Mao B, Ren X, Wang Y, Guan Y, You Y, Li S, Yang T, Zhao X*. Validation and Classification of Atypical Splicing Variants Associated With Osteogenesis Imperfecta. Front Genet. 2019;10:979. 10:979. doi: 10.3389/fgene.2019.00979

(3) Li L, Mao B, Li S, Xiao J, Wang H, Zhang J, Ren X, Wang Y, Wu Y, Cao Y, Lu C, Gao J, You Y, Zhao F, Geng X, Xiao Y, Jiang C, Ye Y, Yang T, Zhao X*, Zhang X*. Genotypic and phenotypic characterization of Chinese patients with osteogenesis imperfecta. Hum Mutat. 2019;40(5):588-600.

(4) Zhao F, Mao B, Geng X, Ren X, Wang Y, Guan Y, Li S, Li L, Zhang S, You Y, Cao Y, Yang T, Zhao X*. Molecular genetic analysis in 21 Chinese families with congenital insensitivity to pain with or without anhidrosis. Eur J Neurol. 2020; doi: 10.1111/ene.14234. Online ahead of print.

(5) Geng X, Liu Y, Ren X, Guan Y, Wang Y, Mao B, Zhao X*, Zhang X*, Novel NTRK1 mutations in Chinese patients with congenital insensitivity to pain with anhidrosis. Mol Pain. 2018; 14:1744806918781140.

(6) Wang Y, Xiao K, YangY, Wu Z, Jin J, Qiu G, Weng X*, Zhao X*. CCN6 Mutation Detection in Chinese Patients With Progressive Pseudo-Rheumatoid Dysplasia and Identification of Four Novel Mutations. Mol Genet Genomic Med. 2020; 8(7):e1261

(7) Li S, Zhang J, Cao Y, You Y, Zhao X*. Novel mutations identified in Chinese families with autosomal dominant congenital cataracts by targeted next-generation sequencing. BMC Med Genet. 20; 20(1):196.

(8) Mao B, Chen S, Chen X, Yu X, Zhai X, Yang T, Li L, Wang Z, Zhao X*, Zhang X*. Clinical characteristics and spectrum of NF1 mutations in 12 unrelated Chinese families with neurofibromatosis type 1. BMC Med Genet. 2018, 19(1):101.

(9) Mao B, Zhang J, You Y, Xiao J, Zhao X*. Mutations in the highly conserved 1A rod domain of keratin 9 responsible for epidermolytic palmoplantar keratoderma in four Chinese families. J Dermatol. 2017; 45: e45-e46.

(10) Li S, You Y, Gao J, Mao B, Cao Y, Zhao X*, Zhang X*. Novel mutations in TPM2 and PIEZO2 are responsible for distal arthrogryposis (DA) 2B and mild DA in two Chinese families. BMC Med Genet. 2018, 19(1): 179.

(11) You Y, Wang X, Li S, Zhao X*, Zhang X*. Exome sequencing reveals a novel MFN2 missense mutation in a Chinese family with Charcot-Marie-Tooth type 2A. Exp Ther Med. 2018, 16(3): 2281-2286.

三、黃粵課題組

1. 課題組簡(jiǎn)介

課題組成立于2009年，隸屬于醫學(xué)分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室，主要利用多能干細胞和動(dòng)物模型研究細胞分化、個(gè)體發(fā)育和腫瘤形成過(guò)程中的重要基因以及內在分子機制。目前主要研究課題包括：

（1）構建并優(yōu)化小鼠胚胎干細胞的全基因組純合突變體文庫，目前使用單倍體胚胎干細胞結合轉座子插入突變載體構建了矩陣式突變文庫。在此基礎上開(kāi)展多種功能基因篩選研究從而發(fā)現參與以下重要生物學(xué)過(guò)程的相關(guān)基因，包括：多能性狀態(tài)轉變、干細胞分化、單倍體維持、細胞自噬，等。進(jìn)一步利用細胞模型和基因編輯小鼠模型研究新發(fā)現的候選基因功能和具體作用機制。

（2）異倍體是大多數腫瘤細胞的共同特征，但是否是腫瘤發(fā)生的驅動(dòng)因素一直是學(xué)術(shù)界爭論的熱點(diǎn)。我們成功構建了多種三體（Trisomy）的小鼠胚胎干細胞株系，發(fā)現其細胞分化能力顯著(zhù)下降，為理解異倍體在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用提供了新思路，合理地解釋了“異倍體悖論”，目前正利用這些三體細胞系研究異倍體在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵作用及其分子機制，并用于抗腫瘤藥物的篩選。

（3）建立和發(fā)展分子遺傳學(xué)和基因功能研究的新技術(shù)、新方法。

2. 課題組負責人

黃粵，男，1973年6月出生，理學(xué)博士。1994年畢業(yè)于吉林大學(xué)分子生物學(xué)系，獲學(xué)士學(xué)位；1997年在中山大學(xué)生命科學(xué)院獲分子遺傳學(xué)碩士學(xué)位； 2000年在中國協(xié)和醫科大學(xué)獲生化與分子生物學(xué)博士學(xué)位。2000-2004年在北京協(xié)和醫學(xué)院基礎學(xué)院生化系工作，任助理研究員。期間于 2001-2002年在香港大學(xué)醫學(xué)院生物化學(xué)系做訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者。2004-2009年在英國劍橋Sanger研究所做訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者及博士后研究。2002年作為主要完成人獲中華醫學(xué)科技獎一等獎； 2003年被評為北京市“科技新星” （A類(lèi)）； 2009年回國工作，入選所院“引進(jìn)人才”，現任醫學(xué)遺傳學(xué)系研究員、“協(xié)和學(xué)者”特聘教授、博士生導師，入選2010年度教育部新世紀優(yōu)秀人才支持計劃。主要開(kāi)展基于胚胎干細胞和動(dòng)物模型的實(shí)驗功能基因組學(xué)研究。近年來(lái)以通訊作者身份在包括EMBO journal, Genome Research., Nucleic Acids Research等學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表多篇研究論文。主持國家自然科學(xué)基金、“973計劃”和“國家重點(diǎn)研發(fā)計劃”資助的多項國家級科研課題。

3. 課題組成員介紹

賈玉艷，副研究員，博士，Email：jiayuyan@ibms.pumc.edu.cn；電話(huà)：69156462.

劉光，助理研究員，博士，Email：liuguang@ibms.pumc.edu.cn；電話(huà)：69156462.

張美麗，助理研究員，博士，Email：meilizhang@ibms.pumc.edu.cn；電話(huà)：69156462.

4. 課題組主要科研項目

(1)國家自然科學(xué)基金面上項目，31970813，“全能性細胞調節因子的遺傳篩選和培養體系的建立”，2020/01-2023/12； 57萬(wàn)元，主持。

(2)國家自然科學(xué)基金面上項目，31671410，“單倍體維持因子的篩選和鑒定 ”，2017/01-2020/12，62萬(wàn)元，主持。

(3)國家“重點(diǎn)研發(fā)計劃”項目子課題，2016YFA0100103，“建立并驗證調控PSC自我更新和發(fā)育多能性的網(wǎng)絡(luò )調控模型”，2016/07 -20207/12，486萬(wàn)元，主持。

(4)科技部“973項目”子課題，2013CB967002，“人胚胎干細胞分化為眼細胞治療致盲性眼病的安全性、有效性研究”，2013/01 -2017/08，136萬(wàn)元，參加。

5. 課題組近5年代表性論文

(1) Rui Yang  Huanmin Wang, … Yuyan Jia & Yue Huang , CDK5RAP3, a UFL1 substrate adaptor, is crucial for liver development. Development. 146 (2): dev.169235, 2019.

(2) Gaung Liu, Xue Wang, Yufang Liu, Meili Zhang, Tao Cai, Zhirong Shen, Yuyan Jia & Yue Huang. Arrayed mutant haploid embryonic stem cell libraries facilitate phenotype-driven genetic screens. Nucleic Acids Research, 45(22): e180, 2017. DOI: 10.1093/nar/gkx857.

(3) Meili Zhang, Li Cheng, Yuyan Jia, Guang Liu, Cuiping Li, Shuhui Song, Allan Bradley & Yue Huang. Aneuploid embryonic stem cells exhibit impaired differentiation and increased neoplastic potential. the EMBO Journal. 35(21): 2285-2300, 2016 [selected as the Cover Story, featured with a “News & Views”].

(4) Yanni Ma, Nan Yao, Guang Liu, Lei Dong, Yufang Liu, Meili Zhang, Fang Wang, Bin Wang, Xueju Wei, He Dong, Lanlan Wang, Shaowei Ji, Junwu Zhang, Yangming Wang, Yue Huang* & Jia Yu*.  Functional screen reveals essential roles of miR-27a/24 in differentiation of embryonic stem cells. the EMBO Journal. 34(3): 361–378, 2015. [共同通訊作者]

(5) Meili Zhang, Yufang Liu, Guang Liu, Xin Li, Yuyan Jia, Lihong Sun, Liu Wang, Qi Zhou & Yue Huang. Rapidly Generating Knockout Mice from H19-Igf2 Engineered Androgenetic Haploid Embryonic Stem Cells. Cell Discovery. 1: e15031, 2015.

四、王冬來(lái)課題組

1. 課題組簡(jiǎn)介

課題組成立于２０18年，研究興趣與方向：

(1)蛋白質(zhì)翻譯后修飾與腫瘤發(fā)生

(2)表觀(guān)遺傳修飾與基因轉錄調控

(3)生物大分子的相互作用 

2. 課題組負責人

王冬來(lái)，男，1983年生，天津市人。2007年畢業(yè)于中國醫科大學(xué)，獲醫學(xué)學(xué)士學(xué)位；2012年畢業(yè)于北京大學(xué)醫學(xué)部，獲理學(xué)博士學(xué)位；2012年9月-2018年3月先后在UT MD Anderson Cancer Center 、Columbia University進(jìn)行博士后訓練。2018年4月作為“引進(jìn)人才”受聘于中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所&北京協(xié)和醫學(xué)院基礎學(xué)院。院校“高端科技人才”引進(jìn)專(zhuān)項支持計劃“優(yōu)秀青年人才”。

3. 課題組成員介紹

課題組正在建設之中，歡迎各位科研同仁加入課題組。開(kāi)放的崗位有：實(shí)驗室主管，技術(shù)員，助理研究員，博士后，博士/碩士研究生。

4. 課題組近5年代表性論文

(1) Wang D#, Kon N#, Lasso G, Jiang L, Leng W, Zhu WG, Qin J, Honig B, Gu W*; Acetylation-regulated interaction between p53 and SET reveals a widespread regulatory mode; Nature; 2016.10; 538: 118-122

(2) Wang D#, Zhou J#, Liu X, Lu D, Shen C, Du Y, Wei F-Z, Song B, Lu X, Yu Y, Wang L, Zhao Y, Wang H, Yang Y, Yoshimitsu A, Zhang H, Zhu WG*; Methylation of SUV39H1 by SET7/9 results in heterochromatin relaxation and genome instability; PNAS; 2013.04; 110: 5516-21

(3) Liu X#, Wang D#, Zhao Y, Tu B, Zheng Z, Wang L, Wang H, Gu W, Roeder RG, Zhu WG*; Methyltransferase Set7/9 regulates p53 activity by interacting with Sirtuin 1 (SIRT1); PNAS; 2011.02; 108: 1925-30

(4) Wang D, Kon N, Tavana O, Gu W*; The "Readers" of Unacetylated p53 Represent a New Class of Acidic Domain Proteins; Nucleus 2017. 07; 8: 360-9

(5) Wang D, Kon N, Gu W*; Acidic Domains: "Converse Readers" for Acetylation Code; Oncotarget; 2016. 12; 7: 80101-2 (Invited Editorial)