細胞生物學(xué)系介紹

學(xué)系簡(jiǎn)介

中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所細胞生物學(xué)系的前身是中國醫學(xué)科學(xué)院實(shí)驗醫學(xué)研究所實(shí)驗形態(tài)學(xué)系，最早由北京協(xié)和醫學(xué)院解剖科（1917年建立）發(fā)展而來(lái)。著(zhù)名細胞生物學(xué)家薛社普院士、章靜波教授、韓代書(shū)教授等先后擔任學(xué)系主任。現任學(xué)系主任是趙春華教授。

1978年細胞生物學(xué)系正式創(chuàng )立，包括解剖學(xué)教研室、組織胚胎學(xué)教研室以及細胞生物學(xué)研究室。隨后解剖學(xué)與組織胚胎學(xué)教研室先后獨立成為新的學(xué)系。實(shí)驗形態(tài)學(xué)系逐漸過(guò)渡形成了現在的細胞生物學(xué)系。學(xué)系繼承和發(fā)揚了北京協(xié)和醫學(xué)院的優(yōu)良傳統，已從單純的形態(tài)學(xué)研究發(fā)展為涉足當今細胞生物學(xué)多個(gè)前沿領(lǐng)域研究的學(xué)系。目前為細胞生物學(xué)國家重點(diǎn)學(xué)科點(diǎn)（一級學(xué)科）。細胞增殖與分化機理和干細胞基礎及臨床應用研究是本學(xué)系長(cháng)期以來(lái)的主要研究領(lǐng)域，其中干細胞多系分化潛能研究、干細胞免疫調節機制研究、干細胞規模化制備技術(shù)及其臨床應用、生殖系統免疫微環(huán)境的調節機制以及腫瘤代謝調控為本學(xué)系的特色。此外，還承擔著(zhù)細胞生物學(xué)相關(guān)的教學(xué)工作，為研究生開(kāi)設《細胞生物學(xué)講座》、《組織培養》、《組織化學(xué)》、《干細胞－基礎與臨床》四門(mén)課程。學(xué)系由3個(gè)課題組組成。承擔著(zhù)國家重大科學(xué)研究計劃、“十二五”、“十三五”國家重點(diǎn)研發(fā)計劃“干細胞及轉化研究”重點(diǎn)專(zhuān)項、863計劃、國際合作計劃、國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項目，中國醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)與健康科技創(chuàng )新工程等多項國家級科研課題。

本學(xué)系組織工程中心聯(lián)合北京協(xié)和醫院、中國人民解放軍總醫院成功獲批2018年教育部和國家外國專(zhuān)家局聯(lián)合組織的“高等學(xué)校學(xué)科創(chuàng )新引智計劃”（簡(jiǎn)稱(chēng)“111計劃”）人才基地項目。該創(chuàng )新引智基地學(xué)術(shù)大師由美國科學(xué)院院士Steve A. Kay教授擔任，另有九位國外知名專(zhuān)家學(xué)者與國內十位學(xué)術(shù)骨干組成。該基地將以團隊擁有專(zhuān)利技術(shù)基礎的干細胞技術(shù)核心開(kāi)展研究，開(kāi)展面向未來(lái)干細胞產(chǎn)品應用的成體干細胞儲存庫的建設與凍存復蘇工藝技術(shù)研發(fā)，制訂出統一的干細胞儲存技術(shù)標準和評估指標，建成國內第一個(gè)成體干細胞的標準化儲存庫及其作業(yè)工藝車(chē)間，實(shí)現各種成體組織來(lái)源的干細胞的標準化儲存，以及儲存后復蘇的全套標準化作業(yè)。綜上，建立了集成體干細胞基礎理論、關(guān)鍵科學(xué)技術(shù)、臨床試驗治療研究為一轉化醫學(xué)體系。

學(xué)系研究領(lǐng)域及方向 

圍繞成體干細胞基礎與臨床應用系統研究的核心，將國際領(lǐng)先的干細胞研究技術(shù)和理念與國內豐富的干細胞資源充分結合，在成體干細胞基礎生物學(xué)、成體干細胞體內外多系分化、成體干細胞免疫學(xué)特性、成體干細胞多組織損傷修復及功能重建、多能成體干細胞體外規模化制備關(guān)鍵技術(shù)、成體干細胞創(chuàng )新藥物技術(shù)及標準、成體干細胞臨床治療應用等一系列綜合性交叉領(lǐng)域均做出了開(kāi)創(chuàng )性研究。同時(shí)，在生殖細胞發(fā)生發(fā)育及其免疫微環(huán)境研究，腫瘤代謝研究領(lǐng)域等特色領(lǐng)域獲得了諸多成果。

建立了包括亞全能干細胞采集、提取、分離、擴增、質(zhì)量檢定、活性測定、儲存、復蘇、使用、療效評價(jià)等涉及亞全能干細胞儲存的每一個(gè)技術(shù)環(huán)節的技術(shù)質(zhì)量規范、標準操作規程、常見(jiàn)技術(shù)問(wèn)題處理方案等。為本中心進(jìn)一步開(kāi)展干細胞新藥研發(fā)及臨床轉化研究提供了有力保障。

目前學(xué)系研究方向有：1.干細胞基礎生物學(xué)研究；2.干細胞臨床轉化醫學(xué)研究； 3.哺乳類(lèi)精子發(fā)生的分子機理；4干細胞技術(shù)系統工程研究；5.腫瘤細胞中的代謝異常及其調控機制的研究；6.組織干細胞干預衰老機制研究。

細胞生物學(xué)系目前在研項目：學(xué)系目前承擔國家級項目8項，省部級項目2項，院校級項目4項，其他項目1項。在研經(jīng)費約3000多萬(wàn)元。

學(xué)科建設

組建“細胞醫藥學(xué)科創(chuàng )新中心”：按照院校"建成我國醫學(xué)研究和醫學(xué)教育和新基地"的建設要求，根據院校的管理規定，細胞生物學(xué)系獲批組建“細胞醫藥學(xué)科創(chuàng )新中心”學(xué)科建設項目，以此為主要發(fā)展目標，以不同的人類(lèi)疾病為研究導向，以干細胞、生殖細胞、腫瘤細胞等不同的細胞類(lèi)型為基礎研究依據，分別在細胞分子基礎研究、細胞醫藥創(chuàng )新技術(shù)研究及創(chuàng )新、細胞醫藥產(chǎn)品研發(fā)、細胞醫藥試驗與應用、創(chuàng )新成果轉化、成果知識產(chǎn)權管理及社會(huì )公共服務(wù)等方向，構建基礎與臨床相結合，科研與社會(huì )服務(wù)相輔相成的學(xué)科格局，加快進(jìn)入世界一流的行列。將緊緊圍繞細胞醫藥創(chuàng )新研究這一核心，以“細胞”作為醫藥學(xué)科的研究對象、載體和靶向目標，通過(guò)目前最先進(jìn)的生物、物理、化學(xué)、信息網(wǎng)絡(luò )等技術(shù)手段，將其打造成符合人類(lèi)疾病預防、診斷、治療、康復需求的技術(shù)、藥物和產(chǎn)品，并逐步形成獨立于化學(xué)醫藥、傳統生物醫藥之外的另一類(lèi)全新的醫藥學(xué)科。

北京市、首醫共建項目：2019年9月本學(xué)科與北京潞河醫院合作開(kāi)展“間充質(zhì)該下班干預糖尿病基礎與臨床研究”的學(xué)科建設項目。首都醫科大學(xué)附屬北京潞河醫院內分泌科與血管外科聯(lián)合建有糖尿病足中心，每年收治的糖尿病足患者約200例左右，而且，我們已經(jīng)建立了糖尿病足數據庫。通過(guò)此項目研究，我們將確定病人在經(jīng)過(guò)干細胞治療后，是否有以下改善或好轉：創(chuàng )面明顯縮小，壞死組織及膿苔清除，組織色澤健康，血供良好，小的創(chuàng )面可以在治療后自行愈合，較大的創(chuàng )面經(jīng)植皮等其他治療后也較快愈合恢復。本合作課題將驗證利用亞全能干細胞輔助治療糖尿病足潰瘍，能否促使創(chuàng )面的愈合時(shí)間較傳統治療方法大大縮短，愈合面積增加，質(zhì)量明顯提高，病人進(jìn)行皮瓣移植手術(shù)的比率下降、創(chuàng )面感染率明顯下降; 同時(shí)，由于亞全能干細胞的促血管生成作用，患肢血供能否明顯改善，TcPO2 較術(shù)前的改善情況，住院時(shí)間縮短情況，病人生活質(zhì)量是否得到明顯提高。通過(guò)本學(xué)科共建合作，驗證亞全能干細胞對糖尿病足皮膚創(chuàng )面是否有很好的治療作用，并同時(shí)促進(jìn)本學(xué)科及潞河醫院的糖尿病治療進(jìn)展。

干細胞新藥研發(fā)：“骨髓原始間充質(zhì)干細胞”作為團隊自主研發(fā)并提出新藥注冊的我國第一個(gè)干細胞新藥，早在2004年便獲得我國第一個(gè)干細胞新藥臨床批件，正式進(jìn)入臨床試驗階段。2017年以來(lái)，本學(xué)科干細胞新藥研究開(kāi)展了Ⅱ-III期臨床試驗階段研究（治療cGVHD有效性）。完成了中國第一個(gè)干細胞新藥“骨髓原始間充質(zhì)干細胞”臨床試驗研究（新藥證書(shū)申請受理通知書(shū)，受理號：CXSB1900004國）。通過(guò)跨度長(cháng)達14年的安全性、有效性臨床試驗研究和隨訪(fǎng)觀(guān)察，充分證明了該新藥的安全性、有效性、穩定性和制藥工藝的成熟度，已經(jīng)具備上市條件，即將作為我國第一個(gè)干細胞藥物問(wèn)世。

在治療cGVHD方面，已建立了MSC治療造血干細胞移植后主要累及皮膚和（或）肝臟的廣泛型cGVHD的治療方案，包括：給藥劑量、時(shí)間、方法、次數和療程、合并治療和支持治療等。完成了MSC治療移植后主要累及皮膚和（或）肝臟的廣泛型cGVHD的臨床療效和安全性評估指標。療效評估指標包括：皮膚與肝臟受累情況、廣泛型cGVHD的緩解情況、1年生存率、長(cháng)期生存率、疾病復發(fā)率、生活質(zhì)量等。臨床試驗結果顯示MSC對廣泛型cGVHD有明顯療效，為該類(lèi)疾病通過(guò)提供了一種新的治療手段，成為血液病無(wú)匹配供者需骨髓移植治療的首選方案。

專(zhuān)利轉化：趙春華及其課題組成員作為專(zhuān)利發(fā)明人，在2018年度共有8個(gè)已授權的國家發(fā)明專(zhuān)利(1.一種分離培養人脂肪間充質(zhì)干細胞的方法及其專(zhuān)用培養基；2.一種用于人成體原始間充質(zhì)干細胞體外規模化培養的培養基、方法及獲得的原始間充質(zhì)干細胞及其應用；3.乳腺干細胞的培養基、培養方法及富含乳腺干細胞的混合物；4.人脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細胞在腎臟、眼底疾病中的用途；5.制備胰腺干細胞的方法及其專(zhuān)用培養基組合；6.亞全能干細胞分泌的外來(lái)體及其應用；7.miR-216在制備促進(jìn)成骨分化的藥物中的用途；8.神經(jīng)干細胞的制備方法)整體技術(shù)轉讓給第三方，轉讓總金額520萬(wàn)元人民幣。為所院創(chuàng )造了良好經(jīng)濟效益。

學(xué)科影響力：2019年12月16日，學(xué)系組織召開(kāi)了第二屆（北京）國際生物醫學(xué)健康年會(huì )暨首屆跨國生命醫學(xué)界院士論壇”。由中國科學(xué)院、中國工程院及歐洲科學(xué)、藝術(shù)與人文學(xué)院等國內外著(zhù)名科學(xué)機構的十位院士領(lǐng)銜的國際專(zhuān)家齊聚現場(chǎng)，共商國際生物醫學(xué)與健康抗衰老的過(guò)去與現在并展望未來(lái)。會(huì )議在聯(lián)合國教科文組織（UNESCO）代表的見(jiàn)證下，成立了16個(gè)國家和地區的科學(xué)家代表組成的聯(lián)合國教科文組織“一帶一路文化互動(dòng)地圖”項目國際抗衰老研究學(xué)術(shù)聯(lián)合機構——聯(lián)合國教科文組織抗衰老與疾病執行委員會(huì )，歐洲科學(xué)、藝術(shù)與人文學(xué)院院士，中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所趙春華教授擔任執行委員會(huì )主席，與此同時(shí)還成立了國際生命醫學(xué)聯(lián)合研究院，意圖通過(guò)多國的聯(lián)合協(xié)作建立在衰老與抗衰研究方面的系統性協(xié)同創(chuàng )新學(xué)術(shù)機制。本次會(huì )議吸引了來(lái)自中國、美國、英國、法國、意大利、西班牙、瑞典、加拿大、以色列、印度、俄羅斯、日本、韓國、澳大利亞以及中國香港、澳門(mén)等16個(gè)國家和地區的知名專(zhuān)家學(xué)者與業(yè)界同行600余位國內外嘉賓出席，包括CCTV、新華社、人民日報等多家權威媒體全程跟蹤報道了本次會(huì )議活動(dòng)。

人員組成

細胞生物學(xué)系目前有在職職工11人，正教授4人（趙春華、韓代書(shū)、韓欽、杜文靜），副教授/副研究員2人（李紅凌、王世華），助理研究員2人（李靜、李莉），主管技師/技師2人（程凱、李薇），講師1人（朱榕嘉）；在讀研究生20余人。學(xué)系人員獲得了國家杰出青年科學(xué)基金獲得者、中國青年科技獎、新世紀百千萬(wàn)工程國家級人選、衛生部突出貢獻中青年專(zhuān)家、享受政府特殊津貼專(zhuān)家等多個(gè)榮譽(yù)。本學(xué)系系主任趙春華教授2018年被評為歐洲科學(xué)、藝術(shù)與人文學(xué)院院士，并擔任歐洲科學(xué)、藝術(shù)與人文學(xué)院中國分院副院長(cháng)，同時(shí)被選為第四屆國際衰老與疾病大會(huì )主席。

各課題組科研工作

一、趙春華教授課題組

趙春華，教授、博士生導師、學(xué)系主任；

（zhaochunhua@vip.163.com）

中國醫學(xué)科學(xué)院組織工程研究中心主任；

干細胞新藥研發(fā)及臨床轉化研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗室主任；

2018年被評為歐洲科學(xué)、藝術(shù)與人文學(xué)院院士，歐洲科學(xué)、藝術(shù)與人文學(xué)院中國分院副院長(cháng)。

第四屆國際衰老與疾病大會(huì )主席。

中國解剖學(xué)會(huì )“國家干細胞研究基地”主任；

干細胞轉化醫學(xué)學(xué)會(huì )會(huì )長(cháng)、北京醫學(xué)會(huì )醫學(xué)細胞生物學(xué)學(xué)會(huì )會(huì )長(cháng)；

中國工程科技中長(cháng)期發(fā)展戰略干細胞研究項目負責人；

“2011計劃”生物治療協(xié)同創(chuàng )新中心/干細胞學(xué)術(shù)帶頭人；

國際《Stem Cells and Development》雜志亞太區主編；

曾任美國明尼蘇達大學(xué)醫學(xué)院及干細胞研究所助教授。

2016年度被評為“全國優(yōu)秀科技工作者”。

2014-2019年度連續六年選入Scopus數據庫“生化，遺傳和分子生物學(xué)”學(xué)科中國高被引學(xué)者榜單。

趙春華課題組從事干細胞生物學(xué)基礎與臨床研究20余年，國家973計劃、 “重大新藥創(chuàng )制”專(zhuān)項、863計劃重大專(zhuān)項首席科學(xué)家，國際上提出了“亞全能干細胞學(xué)說(shuō)”概念和“間充質(zhì)干細胞系統”概念，迄今發(fā)表論文352篇（SCI論文162篇），被Nature等雜志他引3626次，單篇他引760次。獲國家藥監局（SFDA）首個(gè)干細胞新藥臨床批件，實(shí)踐了干細胞新制品臨床安全有效治療疾病，獲得了干細胞領(lǐng)域首個(gè)國家技術(shù)發(fā)明二等獎。累計申請專(zhuān)利8項，授權專(zhuān)利10項。2015通過(guò)“干細胞新藥研發(fā)及臨床轉化應用北京市重點(diǎn)實(shí)驗室”評定。2017年獲“十三五”國家重點(diǎn)研發(fā)計劃“干細胞及轉化研究”重點(diǎn)專(zhuān)項第一批項目批準立項；獲得中國醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)與健康科技創(chuàng )新工程（ 組織干細胞衰老關(guān)鍵分子機理及干預研究2017-I2M-3-007）。除此之外，課題組還獲得包括中加合作基金、國家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金等多項基金資助。成功召開(kāi)了該項目啟動(dòng)會(huì )暨中國?青島國際（生物谷）健康產(chǎn)業(yè)先行試驗區授牌儀式，授牌的青島先行試驗區為國內第一個(gè)以干細胞醫療為內容載體的醫療健康產(chǎn)業(yè)試驗區平臺，通過(guò)該平臺推動(dòng)國內干細胞再生醫學(xué)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和臨床應用轉化的規范化、標準化、集約化和個(gè)體化，塑造新世紀生物醫學(xué)產(chǎn)業(yè)轉化服務(wù)的創(chuàng )新模式。獲得2018年教育部和國家外國專(zhuān)家局聯(lián)合組織的“高等學(xué)校學(xué)科創(chuàng )新引智計劃”（簡(jiǎn)稱(chēng)“111計劃”）人才基地。2020年課題組在趙春華教授帶領(lǐng)下開(kāi)展臍帶間充質(zhì)干細胞治療新型冠狀病毒肺炎的臨床試驗，體現干細胞產(chǎn)品良好的安全性和有效性。綜上，建立了集成體干細胞基礎理論、關(guān)鍵科學(xué)技術(shù)、臨床試驗治療研究為一轉化醫學(xué)體系。


二、韓代書(shū)教授課題組

    韓代書(shū)，1983年畢業(yè)于南京大學(xué)生物系。1995年畢業(yè)于法國巴黎大學(xué)，獲博士學(xué)位，1995年至1998年美國國家健康研究所（NIH）博士后。1999年回中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所，現任北京協(xié)和醫學(xué)院教授，博士研究生導師。

本課題組主要研究男性生殖系統免疫微環(huán)境的調節機制、以及微生物感染與免疫異常引起的男性不育的病理機制。揭示了睪丸免疫豁免的新機制，開(kāi)辟了生殖系統天然防御新的研究領(lǐng)域。在國際專(zhuān)業(yè)主流期刊發(fā)表了一系列研究論文，對生殖免疫領(lǐng)域產(chǎn)生了重要影響。目前研究?jì)热莅ǎ?/span> 1.生殖系統免疫微環(huán)境：研究睪丸免疫豁免環(huán)境保護精子發(fā)生的機制；精子在生殖道中逃避免疫系統攻擊的機制；揭示免疫微環(huán)境異常與男性不育的關(guān)系；2.免疫相關(guān)的男性不育：研究微生物感染與自身免疫反應誘導生殖系統炎癥的機制，關(guān)注組織特異細胞中模式識別受體啟動(dòng)的固有免疫應答在誘發(fā)組織炎癥中的作用。集中于病毒對男性生殖的影響，探討炎癥環(huán)境破壞精子形成與功能、從而導致男性不育的機制；3.免疫相關(guān)的女性不育：集中于病毒感染對卵巢功能的影響及其與卵巢早衰的關(guān)系，關(guān)注顆粒細胞的固有免疫應答在卵巢抗病毒中的作用。探討病毒感染誘導卵巢炎及其損害女性生育的病理機制。目前承擔研究項目包括國家自然科學(xué)基金、“十三五”國家重點(diǎn)研發(fā)專(zhuān)項、中國醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)創(chuàng )新工程項目資助。課題組近年來(lái)在《Front Immunol》、《Cell Death Dis》、《Front Microbiol》、《FASEB J》等期刊發(fā)表多篇研究論文。

三、杜文靜教授課題組

杜文靜，女，1981年出生，教授。2008年博士畢業(yè)于中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院；2008年-2013年在美國賓夕法尼亞大學(xué)醫學(xué)院進(jìn)行博士后研究；2013年-2015年在美國賓夕法尼亞大學(xué)醫學(xué)院擔任研究助理。自2016年1月起，任中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所細胞生物學(xué)系教授。課題組研究方向是腫瘤代謝。與正常的

細胞相比，腫瘤細胞為了滿(mǎn)足其快速生長(cháng)的需求，其能量代謝途徑通常會(huì )發(fā)生異常改變。本實(shí)驗室主要利用細胞、生化、分子生物學(xué)手段和小鼠模型來(lái)探索腫瘤細胞中發(fā)生異常改變的代謝途徑，研究代謝異常改變的分子調控機制，通過(guò)研究希望能為癌癥的治療提供新的思路，為抗癌藥物的設計提供新靶點(diǎn)。共發(fā)表論文19篇，其中第一作者或通訊作者論文9篇，包括Nature（2013），Nature Cell Biology（2011,2013），JBC（2017），Nature Communications（2018），Science Bulletin（2019）等。獲得國家自然科學(xué)基金、科技部重點(diǎn)研發(fā)、中國醫學(xué)科學(xué)院“醫學(xué)與健康科技創(chuàng )新工程項目”、人社部等多項國家級和省部級基金支持。承擔八年制本科生課程《機能實(shí)驗學(xué)》和研究生課程《生物醫學(xué)文獻討論》《干細胞基礎與臨床》《重大疾病研究進(jìn)展》的教學(xué)工作。

細胞生物學(xué)系出版專(zhuān)著(zhù)

(1)《醫學(xué)分子細胞生物學(xué)》主編章靜波等，中國協(xié)和醫科大學(xué)出版社，2006年6月第一版；

(2)《癌的侵襲與轉移基礎與臨床》主編高進(jìn)，章靜波，科學(xué)出版社，2003年5月第一版；

(3)《干細胞原理、技術(shù)與臨床》，主編趙春華，化學(xué)工業(yè)出版社，2006年5月第一版；

(4)《白細胞疾病基礎理論與臨床》，主編趙春華等，上海科學(xué)技術(shù)出版社，2006年8月第一版。

(5)《Essentials of Mesenchymal Stem Cell Biology and Its Clinical Translation》, 主編Robert chunhua zhao(趙春華)，Springer出版社，2013年第1版第1次。

(6)《Stem Cells-basics and Cilinical Translation》主編Robert chunhua zhao(趙春華)，Springer出版社，2015年第1版第1次。