許琪
沈巖許琪課題組
本課題組主要從事重性腦疾病致病/易感基因的識別及相應功能學(xué)研究。課題組主要研究精神分裂癥、重性抑郁癥、癲癇、阿爾茲海默病（老年癡呆癥）等重性精神神經(jīng)疾病的發(fā)病機制。目前課題組的研究方向主要包括：1）尋找疾病的易感基因和生物標志物；2）闡述疾病發(fā)病的分子病理機制；3）探索疾病的治療靶點(diǎn)。我們的興趣在于探索和應用新的研究策略和方法：1）發(fā)現疾病的易感基因，并深入研究易感基因間的作用模式；2）利用先進(jìn)的神經(jīng)生物學(xué)研究方法，闡明易感基因如何參與到疾病的病理生理進(jìn)程中；3）挖掘可用于診斷或治療的生物標志物；4）解釋精神疾病與其它疾病共病現象；5）理解精神神經(jīng)疾病中基因與環(huán)境相互作用機理；6）針對靶基因開(kāi)發(fā)基于病毒載體或新型藥物的治療方法。
課題組現有先進(jìn)的神經(jīng)科學(xué)研究平臺，經(jīng)驗豐富的帶教老師，可以為碩士/博士研究生提供合理完善的培養計劃。
課題負責人
沈巖，男，1951年10月19日出生，分子遺傳學(xué)家，全國人大代表，中國科學(xué)院院士。在單基因遺傳病和多基因復雜疾病發(fā)病分子機理研究等領(lǐng)域均有重要貢獻。現任國家自然科學(xué)基金委員會(huì )副主任，中國科協(xié)副主席，中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所研究員、博士生導師。
1969年1月至1979年3月，陜西省延安縣插隊知青/赤腳醫生；1979年6月至1980年11月，北京市農科院畜牧獸醫研究所實(shí)驗工；1980年12月至今，中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所技工、技師、實(shí)習研究員、助理研究員、副研究員、研究員、博士生導師。1980年至1984年于北京市職工大學(xué)（業(yè)余大學(xué)）環(huán)境工程專(zhuān)業(yè)學(xué)習（大專(zhuān)學(xué)歷），1987年至1989年于中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所/中國協(xié)和醫科大學(xué)在職申請碩士學(xué)位，獲生化專(zhuān)業(yè)理學(xué)碩士學(xué)位。2003年當選中國科學(xué)院院士。2005年獲何梁何利科技進(jìn)步獎，2007年獲全國五一勞動(dòng)獎?wù)隆Ｖ饕獜氖氯祟?lèi)遺傳疾病基因識別、DNA診斷和疾病分子機理研究。
在單基因遺傳病研究方面，通過(guò)與臨床單位的合作，先后在國際上首次發(fā)現牙齒涎磷蛋白基因突變導致遺傳性乳光牙本質(zhì)（Nature Genetics，2001, 27: 151）、T型鈣離子通道H基因變異與兒童失神癲癇發(fā)病有關(guān)（Annals of Neurology，2003, 54: 239）、鈉離子通道a亞單位SCN9A基因突變導致紅斑肢痛癥（Journal of Medical Genetics，2004; 41: 171）、CRYGS基因突變導致單純先天性白內障（Journal of Medical Genetics，2005; 42: 706）。在復雜疾病易感基因研究方面，通過(guò)提出分析多基因聯(lián)合效應與疾病關(guān)系的新研究策略，與合作伙伴一起，以精神分裂癥為切入點(diǎn)，在國際上首次以疾病相關(guān)的整條通路作為研究對象，研究通路上所涉及的基因組合作用與疾病易感性的關(guān)系，這一研究策略和方法得到國際同行的高度評價(jià)（Molecular Psychiatry, 2004, 9: 510）。參加了國際人類(lèi)基因組計劃中中國承擔的1％（3號染色體短臂末端）基因組測序項目，并擔任項目執行組成員，負責國家人類(lèi)基因組北方研究中心承擔任務(wù)的組織領(lǐng)導和計劃實(shí)施。參加痢疾桿菌福氏2A株全基因組序列分析工作。參與鉤端螺旋體基因組DNA測序工作。建立了發(fā)育中期人胎腦海馬基因表達譜，發(fā)現13個(gè)基因可能與出生后海馬學(xué)習記憶功能有聯(lián)系。參加甲型血友病、地中海貧血、脆性X綜合征等遺傳病基因診斷研究。
已發(fā)表國際SCI收錄論文160余篇、綜述32篇、參加編寫(xiě)專(zhuān)著(zhù)8部。獲《國家自然科學(xué)獎》二等獎2項（第1完成人和第2完成人各1項），《中華醫學(xué)科技獎》一等獎2項（第1完成人和第2完成人各1項）、三等獎1項（第1完成人），《衛生部科技進(jìn)步獎》二等獎1項（第2完成人），《北京市科學(xué)技術(shù)獎》二等獎2項（第1完成人和第2完成人各1項）。2005年獲何梁何利科技進(jìn)步獎。
許琪，女，1975年1月10日出生，研究員，協(xié)和學(xué)者特聘教授，中國醫學(xué)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)中心常務(wù)副主任。聯(lián)系方式：電話(huà)：010-69156432；E-mail: xuqi@pumc.edu.cn。
1996年畢業(yè)于北京醫科大學(xué)臨床醫學(xué)專(zhuān)業(yè)，獲醫學(xué)學(xué)士學(xué)位；同年進(jìn)入中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所歷任實(shí)習研究員、助理研究員；2004年于中國協(xié)和醫科大學(xué)畢業(yè)，獲生化與分子生物學(xué)專(zhuān)業(yè)理學(xué)博士學(xué)位；同年被聘為中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所副研究員；2009年受聘為中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所研究員、博士生導師；2011年受聘為“協(xié)和學(xué)者”特聘教授。2016年獲國家自然科學(xué)基金杰出青年基金。現任中國醫學(xué)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)中心常務(wù)副主任。
近10年來(lái)一直從事精神分裂癥等重要精神疾病發(fā)生的分子機制研究，曾作為課題負責人先后承擔863課題1項、973課題3項、863重大項目子課題1項、國家自然科學(xué)基金4項（面上、重點(diǎn)、優(yōu)青、杰青）、北京市自然科學(xué)基金2項。醫科院創(chuàng )新工程重大項目“神經(jīng)科學(xué)與重大神經(jīng)退行性疾病防治研究”首席研究員。現任《Molecular & Cellular Epilepsy》、《World
Journal of Psychiatry》、《中華醫學(xué)遺傳學(xué)雜志》、《遺傳》等國內外期刊雜志的編委；中國生化學(xué)會(huì )醫學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)分會(huì )青年委員會(huì )主任、中國遺傳學(xué)會(huì )青年工作委員會(huì )委員、中國生理學(xué)會(huì )應用生理學(xué)分會(huì )委員、北京藥理學(xué)會(huì )神經(jīng)精神藥理專(zhuān)業(yè)委員會(huì )副主任委員、北京醫學(xué)會(huì )醫學(xué)遺傳學(xué)分會(huì )常務(wù)委員。
現已在Nature（2015）、Journal of Experimental Medicine（2017）、American Journal of Psychiatry（2015）、Nature Structural & Molecular Biology（2011）、Nature Genetics（2011）、Biological Psychiatry （2009，2010）、Molecular Psychiatry（2004）等期刊發(fā)表有關(guān)精神疾病研究的SCI論文60余篇，同時(shí)參加編寫(xiě)專(zhuān)著(zhù)1部，申請精神疾病診斷、藥物開(kāi)發(fā)等相關(guān)國家發(fā)明專(zhuān)利6項。于2005年入選“北京市科技新星計劃”；以其主持的863課題工作為主體的成果分別于2005年和2006年獲中華醫學(xué)科技三等獎和北京市科學(xué)技術(shù)二等獎各1項；2006年獲由國際精神分裂癥研究協(xié)會(huì )頒發(fā)的青年科學(xué)家獎；2008年獲霍英東教育基金會(huì )和教育部評審的第十一屆高等院校青年教師獎；2010年入選“第六批北京市優(yōu)秀青年知識分子”。2015年入選國家“百千萬(wàn)人才工程”（萬(wàn)人計劃），同年被授予“國家有突出貢獻中青年專(zhuān)家”。2016年獲中國青年科技獎。
現承擔科研任務(wù)：
1. 國家杰出青年科學(xué)基金：重性精神疾病發(fā)病機制（2017-2021）；
2. 國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項目：基于家系的重性疾病間發(fā)生重疊分子機制研究（2015-2019）；
3. 國家自然科學(xué)基金面上項目：星形膠質(zhì)細胞mTOR通路異常激活在內側顳葉癲癇中致病機制的研究（2015-2018）；
4. 中國醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)與健康科技創(chuàng )新工程重大協(xié)同創(chuàng )新項目：神經(jīng)科學(xué)與重大神經(jīng)退行性疾病防治研究（2016-2020）。
承擔教學(xué)任務(wù)：
現承擔中國醫學(xué)科學(xué)院研究生《基因組學(xué)》、《真核基因表達調控》、《醫學(xué)分子生物學(xué)》和北京協(xié)和醫學(xué)院臨床醫學(xué)專(zhuān)業(yè)（八年制）《分子生物學(xué)》、《遺傳學(xué)》、《神經(jīng)科學(xué)進(jìn)展》課程部分課時(shí)的教學(xué)工作。
代表性論文（#第一作者，*通訊作者）：
1. Na Cai#, Tim B. Bigdeli#, Warren Kretzschmar#, Yihan Li#, …., Qi Xu*, Jun Wang*, Kenneth S. Kendler*& Jonathan Flint*. Sparse whole-genome sequencing identifies two loci for major depressive disorder. Nature. 2015 Jul 30;523(7562):588-91. （首次在全基因組范圍報道重度抑郁癥的易感基因，被科學(xué)界和媒體廣泛報道）
2. Wei H#, Yuan Y#, Liu S, Wang C, Yang F, Lu Z, Wang C, Deng H, Zhao J, Shen Y, Zhang C*, Yu X*, Xu Q*. Detection of circulating miRNA levels in schizophrenia. American Journal of Psychiatry. 2015 Nov 1, 172(11): 1141-1147. （對精神分裂癥患者的長(cháng)期跟蹤隨訪(fǎng)，挖掘到兩個(gè)新的miRNA可作為診斷標志物，發(fā)表于精神疾病領(lǐng)域top1的雜志）
3. Sha L*, Wang X*, Li J, Shi X, Wu L, Shen Y, Xu Q* Pharmacologic inhibition of Hsp90 to prevent GLT-1 degradation as an effective therapy for epilepsy. J Exp Med. 2017 Feb;214(2):547-563. （Highlighted by Nature Reviews Drug Discovery）
4. Wang X#, Sha L#, Sun N, Shen Y, Xu Q*. Deletion of mTOR in Reactive Astrocytes Suppresses Chronic Seizures in a Mouse Model of Temporal Lobe Epilepsy.Mol Neurobiol. 2017 Jan;54(1):175-187.
5. Sha L#, Wu X#, Yao Y, Wen B, Feng J, Sha Z, Wang X, Xing X, Dou W, Jin L, Li W, Wang N, Shen Y, Wang J, Wu L, Xu Q*. Notch signaling activation promotes seizure activity in temporal lobe epilepsy.Mol Neurobiol. 2014 Apr;49(2):633-44.
6. Shi Y#, Li Z#, Xu Q#, Wang T, Li T, Shen J, Zhang F, Chen J, Zhou G, Ji W, Li B, Xu Y, Liu D, Wang P, Yang P, Liu B, Sun W, Wan C, Qin S, He G, Steinberg S, Cichon S, Werge T, Sigurdsson E, Tosato S, Palotie A, N?then MM, Rietschel M, Ophoff RA, Collier DA, Rujescu D, Clair DS, Stefansson H, Stefansson K, Ji J, Wang Q, Li W, Zheng L, Zhang H, Feng G, He L*. Common variants on 8p12 and 1q24.2 confer risk of schizophrenia. Nature Genetics. 2011 Oct 30;43(12):1224-7. （首次報道中國人群精神分裂癥全基因組范圍的易感基因）
7. Weirui Guo#, Yanbo Chen#, Xiaohong Zhou#, Amar Kar, Payal Ray, Xiaoping Chen, Elizabeth J Rao, Mengxue Yang, Haihong Ye, Li Zhu, Jianghong Liu, Meng Xu, Yanlian Yang, Chen Wang, David Zhang, Eileen H Bigio, Marsel Mesulam, Yan Shen*, Qi Xu*, Kazuo Fushimi, Jane Y Wu*. An ALS-associated mutation affecting TDP-43 enhances protein aggregation, fibril formation and neurotoxicity. Nature Structural & Molecular Biology. 2011 Jun 12; 18(7):822-30.
8. Zhang J, Chen Y, Zhang K, Yang H, Sun Y, Fang Y, Shen Y*, Xu Q*. A cis-Phase Interaction Study of Genetic Variants Within the MAOA Gene in Major Depressive Disorder. Biological Psychiatry. 2010 Nov 1;68(9):795-800.
9. Yan Wang#, Ying Hu#, Yue Fang, Kerang Zhang, Hong Yang, Jitang Ma, Qi Xu *, Yan Shen*. Evidence of epistasis between catechol-O-methyltransferase gene andaldehyde dehydrogenase 3B1 gene in paranoid schizophrenia. Biological Psychiatry.2009 Jun 15;65(12):1048-54.
10. Xu Q, Jia YB, Zhang BY, Zou K, Tao YB, Wang YP, Qiang BQ, Wu GY, Shen Y*; Ji HK, Huang Y, Sun XQ, Ji L*, Li YD, Yuan YB, Shu L, Yu X, Shen Y*; Yu YQ, Ju GZ. Association study of an SNP combination pattern in the dopaminergic pathway in paranoid schizophrenia: a novel strategy for complex disorders. Molecular Psychiatry.2004 May;9(5):510-521.