劉德培

劉德培課題組簡(jiǎn)介

課題組近年來(lái)先后承擔國家自然科學(xué)基金重大項目珠蛋白基因表達的時(shí)空順序性研究、基因表達的調控網(wǎng)絡(luò )研究、國家杰出青年科學(xué)基金、科技部“九五”攻關(guān)項目人類(lèi)疾病動(dòng)物模型的建立、國家863重點(diǎn)項目雜合寡核苷酸介導的基因定點(diǎn)修復與疾病的基因治療、科技部863重點(diǎn)項目地中海貧血基因治療、國家973項目疾病來(lái)源iPS 的表觀(guān)調控與突變基因定點(diǎn)修復研究等項目。主持心血管疾病973項目“重大血管性疾病發(fā)病機制和防治的基礎研究”，“動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機制及其診治與干預的基礎研究”，并獲得自然基金委創(chuàng )新群體的榮譽(yù)稱(chēng)號。課題組一共畢業(yè)博士生80多人，在讀博士研究生20人，出站博士后3人，在讀博士后2人。

本課題組學(xué)術(shù)氣氛活躍，注重交流，分別與約翰霍普金斯、哈佛、港大等相關(guān)實(shí)驗室建立了長(cháng)期穩定的合作關(guān)系。課題組堅持以人為本，鼓勵創(chuàng )新，充分發(fā)揮每個(gè)人的聰明才智，大家以誠相見(jiàn)，做到和而不同，為而不爭，在這種寬松的學(xué)術(shù)環(huán)境中從事科學(xué)研究。

課題組負責人介紹

劉德培，男，研究員，博士生導師。1950年5月生，1986年獲中國協(xié)和醫科大學(xué)博士學(xué)位，1987－1990年美國加州大學(xué)舊金山分校博士后，1990年回協(xié)和基礎所工作，1991年被授予“做出突出貢獻的中國博士學(xué)位獲得者”稱(chēng)號，1993年被評為“全國首屆中青年醫學(xué)科技之星”，1994年被評為國家級有突出貢獻的中青年專(zhuān)家，入選原國家教委“跨世紀優(yōu)秀人才培養計劃”，獲國家教委跨世紀優(yōu)秀人才基金，獲國家自然科學(xué)基金委優(yōu)秀中青年人才基金，1995年獲國家自然科學(xué)基金委杰出青年科學(xué)基金，被評為求是基金會(huì )杰出青年學(xué)者。1996年當選中國工程院院士，2008年當選為美國醫學(xué)科學(xué)院（IOM）與第三世界科學(xué)院（TWAS）院士，2016年當選為國際醫學(xué)科學(xué)院（IAPH）組織共同主席。先后承擔國家自然科學(xué)基金重大、重點(diǎn)項目、國家863重點(diǎn)項目等，國家自然科學(xué)基金委“優(yōu)秀創(chuàng )新群體”學(xué)術(shù)帶頭人，心血管973項目首席科學(xué)家。獲得衛生部科技進(jìn)步獎、北京市科技進(jìn)步獎、中華醫學(xué)科技獎、國家自然科學(xué)獎。現任醫學(xué)分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室主任，中華醫學(xué)會(huì )副會(huì )長(cháng)，中華醫學(xué)雜志副主編，JMM雜志副主編。擔任中國生化與分子生物學(xué)脂質(zhì)與脂蛋白專(zhuān)業(yè)委員會(huì )主任委員，中國生化與分子生物學(xué)醫學(xué)生物化學(xué)委員會(huì )理事長(cháng)。

聯(lián)系方式：E-mail: liudp@pumc.edu.cn，電話(huà): 010-69156415

課題組工作人員介紹

陳厚早：男，副研究員。北京協(xié)和醫學(xué)院生化與分子生物學(xué)專(zhuān)業(yè)博士。2011年任中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所副研究員，2013年破格為博士生導師。獲 “國家自然科學(xué)基金委優(yōu)青” 、“中組部青年拔尖人才”等榮譽(yù)或資助。現任中國生化與分子生物學(xué)脂質(zhì)與脂蛋白青年委員會(huì )副主任委員，中國老年學(xué)和老年醫學(xué)學(xué)會(huì )抗衰老委員會(huì )委員等。

聯(lián)系方式：E-mail: chenhouzao@ibms.cams.cn，chz6083@126.com， 電話(huà): 010-69156415

張祝琴：男，助理研究員，博士

E-mail: zqzhang@ibms.pumc.edu.cn，jajoking@163.com；電話(huà): 010-69156415

郝德龍：男，技師，本科

E-mail: haodelong@ibms.cams.cn 電話(huà): 010-69156415

課題組研究方向

基因表達調控與基因治療；心血管疾病發(fā)病機制

課題組研究成果

在基因表達調控與基因治療研究中，發(fā)現β珠蛋白基因簇紅系增強子HS2及其關(guān)鍵位點(diǎn)，建立BAC介導的α/β珠蛋白基因簇轉基因動(dòng)物模型，發(fā)現α-基因簇活性染色質(zhì)構象（ACH）中珠蛋白基因與看家基因共用轉錄工廠(chǎng)，發(fā)現β基因簇MAR間協(xié)同染色質(zhì)高級構象，發(fā)現馬利蘭可顯著(zhù)增強貧血恒河猴與地貧患兒的胎兒型珠蛋白表達，用雜合寡核苷酸實(shí)現了β基因的定點(diǎn)修復并提出復制叉滲漏寡核苷酸摻入假說(shuō)，發(fā)現Sirt1調節成纖維細胞向iPS細胞轉化的效率，利用TALEN和CRISPR/Cas9技術(shù)結合同源重組修復病人來(lái)源的iPS細胞中的globin基因突變并進(jìn)行兩種方法的比較。在心血管疾病發(fā)病機制研究中，建立ApoAI/CIII/AIV載脂蛋白基因簇轉基因動(dòng)物模型并發(fā)現ApoCIII增強子的調控機制，發(fā)現A20在心梗后能明顯改善心臟綜合功能,發(fā)現對氧磷酶（PON）基因簇能抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成并穩定斑塊，發(fā)現內皮特異的III類(lèi)去乙酰化酶Sirt1能降低ApoE敲除鼠的動(dòng)脈粥樣硬化，發(fā)現能量限制升高Sirt1的表達，抑制腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)生與嚴重程度，而衰老抑制Sirt1的表達，促進(jìn)主動(dòng)脈瘤的發(fā)生，發(fā)現Sirt2抑制衰老相關(guān)的心肌肥厚，發(fā)現Sirt4通過(guò)Sirt3促進(jìn)心肌肥厚的發(fā)生，發(fā)現Sirt6通過(guò)降低NKG2D配體表達抑制ApoE敲除鼠動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生并穩定斑塊，合作研究發(fā)現IRF9-Sirt1軸在代謝和心腦血管疾病中的作用。以上工作在Circulation; European Heart Journal; Nature Communication; Journal of Experimental Medicine; Circulation Research; PNAS; Nucleic Acids Research等雜志發(fā)表。共發(fā)表SCI論文200多篇，被引用4000余次。

課題組發(fā)表文章

Pubmed搜索結果：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=liu%2C+de-pei%5Bfau%5D+OR+liu%2C+depei%5Bfau%5D

代表性論文：
1. Liu Y, Wang TT, Zhang R, Fu WY, Wang X, Wang F, Gao P, Ding YN, Xie Y, Hao DL, Chen HZ, Liu DP. Calorie restriction protects against experimental abdominal aortic aneurysms in mice. J Exp Med 2016;213:2473-2488.
2. Chen HZ, Wang F, Gao P, Pei JF, Liu Y, Xu TT, Tang X, Fu WY, Lu J, Yan YF, Wang XM, Han L, Zhang ZQ, Zhang R, Zou MH, Liu DP. Age-Associated Sirtuin 1 Reduction in Vascular Smooth Muscle Links Vascular Senescence and Inflammation to Abdominal Aortic Aneurysm. Circ Res 2016;119:1076-1088.
3. Zhang R, Chen HZ, Liu DP. The Four Layers of Aging. Cell Syst 2015;1:180-186.
4. Luo YX, Tang X, An XZ, Xie XM, Chen XF, Zhao X, Hao DL, Chen HZ, Liu DP. Sirt4 accelerates Ang II-induced pathological cardiac hypertrophy by inhibiting manganese superoxide dismutase activity. Eur Heart J 2016.
5. Zhang ZQ, Ren SC, Tan Y, Li ZZ, Tang X, Wang TT, Hao DL, Zhao X, Chen HZ, Liu DP. Epigenetic regulation of NKG2D ligands is involved in exacerbated atherosclerosis development in Sirt6 heterozygous mice. Sci Rep 2016;6:23912.
6. Xu P, Tong Y, Liu XZ, Wang TT, Cheng L, Wang BY, Lv X, Huang Y, Liu DP. Both TALENs and CRISPR/Cas9 directly target the HBB IVS2-654 (C > T) mutation in beta-thalassemia-derived iPSCs. Sci Rep 2015;5:12065.
7. Mu WL, Wang YJ, Xu P, Hao DL, Liu XZ, Wang TT, Chen F, Chen HZ, Lv X, Liu DP. Sox2 Deacetylation by Sirt1 Is Involved in Mouse Somatic Reprogramming. Stem Cells 2015;33:2135-2147.
8. Zhang SM, Zhu LH, Chen HZ, Zhang R, Zhang P, Jiang DS, Gao L, Tian S, Wang L, Zhang Y, Wang PX, Zhang XF, Zhang XD, Liu DP, Li H. Interferon regulatory factor 9 is critical for neointima formation following vascular injury. Nat Commun 2014;5:5160.
9. Chen HZ, Guo S, Li ZZ, Lu Y, Jiang DS, Zhang R, Lei H, Gao L, Zhang X, Zhang Y, Wang L, Zhu LH, Xiang M, Zhou Y, Wan Q, Dong H, Liu DP, Li H. A critical role for interferon regulatory factor 9 in cerebral ischemic stroke. J Neurosci 2014;34:11897-11912.
10. Wang PX, Zhang R, Huang L, Zhu LH, Jiang DS, Chen HZ, Zhang Y, Tian S, Zhang XF, Zhang XD, Liu DP, Li H. Interferon regulatory factor 9 is a key mediator of hepatic ischemia/reperfusion injury. J Hepatol 2015;62:111-120.
11. Wan YZ, Gao P, Zhou S, Zhang ZQ, Hao DL, Lian LS, Li YJ, Chen HZ, Liu DP. SIRT1-mediated epigenetic downregulation of plasminogen activator inhibitor-1 prevents vascular endothelial replicative senescence. Aging Cell 2014;13:890-899.
12. Wu J, Zhou LQ, Yu W, Zhao ZG, Xie XM, Wang WT, Xiong J, Li M, Xue Z, Wang X, Zhang P, Mao BB, Hao DL, Lv X, Liu DP. PML4 facilitates erythroid differentiation by enhancing the transcriptional activity of GATA-1. Blood 2014;123:261-270.
13. Chen HZ, Wan YZ, Liu DP. Cross-talk between SIRT1 and p66Shc in vascular diseases. Trends Cardiovasc Med 2013;23:237-241.
14. Xue Z, Lv X, Song W, Wang X, Zhao GN, Wang WT, Xiong J, Mao BB, Yu W, Yang B, Wu J, Zhou LQ, Hao DL, Dong WJ, Liu DP, Liang CC. SIRT1 deacetylates SATB1 to facilitate MAR HS2-MAR epsilon interaction and promote epsilon-globin expression. Nucleic Acids Res 2012;40:4804-4815.
15. Zhou S, Chen HZ, Wan YZ, Zhang QJ, Wei YS, Huang S, Liu JJ, Lu YB, Zhang ZQ, Yang RF, Zhang R, Cai H, Liu DP, Liang CC. Repression of P66Shc expression by SIRT1 contributes to the prevention of hyperglycemia-induced endothelial dysfunction. Circ Res 2011;109:639-648.
16. Lu L, Li L, Lv X, Wu XS, Liu DP, Liang CC. Modulations of hMOF autoacetylation by SIRT1 regulate hMOF recruitment and activities on the chromatin. Cell Res 2011;21:1182-1195.
17. Li L, Zhang HN, Chen HZ, Gao P, Zhu LH, Li HL, Lv X, Zhang QJ, Zhang R, Wang Z, She ZG, Wei YS, Du GH, Liu DP, Liang CC. SIRT1 acts as a modulator of neointima formation following vascular injury in mice. Circ Res 2011;108:1180-1189.
18. Li ZY, Xi Y, Zhu WN, Zeng C, Zhang ZQ, Guo ZC, Hao DL, Liu G, Feng L, Chen HZ, Chen F, Lv X, Liu DP, Liang CC. Positive regulation of hepatic miR-122 expression by HNF4alpha. J Hepatol 2011;55:602-611.
19. Zhuo ML, Huang Y, Chen JZ, Sun LH, Yang RF, Chen HZ, Lv X, Li HL, Wei YS, Liu G, Zhang R, Ma TM, Cai H, Hui RT, Liu DP, Liang CC. Endothelium-specific overexpression of human IC53 downregulates endothelial nitric oxide synthase activity and elevates systolic blood pressure in mice. Cardiovasc Res 2009;84:292-299.
20. She ZG, Zheng W, Wei YS, Chen HZ, Wang AB, Li HL, Liu G, Zhang R, Liu JJ, Stallcup WB, Zhou Z, Liu DP, Liang CC. Human paraoxonase gene cluster transgenic overexpression represses atherogenesis and promotes atherosclerotic plaque stability in ApoE-null mice. Circ Res 2009;104:1160-1168.
21. Zhang QJ, Wang Z, Chen HZ, Zhou S, Zheng W, Liu G, Wei YS, Cai H, Liu DP, Liang CC. Endothelium-specific overexpression of class III deacetylase SIRT1 decreases atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. Cardiovasc Res 2008;80:191-199.
22. Li HL, Zhuo ML, Wang D, Wang AB, Cai H, Sun LH, Yang Q, Huang Y, Wei YS, Liu PP, Liu DP, Liang CC. Targeted cardiac overexpression of A20 improves left ventricular performance and reduces compensatory hypertrophy after myocardial infarction. Circulation 2007;115:1885-1894.
23. Wei GH, Liu DP, Liang CC. Chromatin domain boundaries: insulators and beyond. Cell Res 2005;15:292-300.
24. Wu XS, Xin L, Yin WX, Shang XY, Lu L, Watt RM, Cheah KS, Huang JD, Liu DP, Liang CC. Increased efficiency of oligonucleotide-mediated gene repair through slowing replication fork progression. Proc Natl Acad Sci U S A 2005;102:2508-2513.
25. Ke XS, Liu CM, Liu DP, Liang CC. MicroRNAs: key participants in gene regulatory networks. Curr Opin Chem Biol 2003;7:516-523.
26. Xin L, Liu DP, Ling CC. A hypothesis for chromatin domain opening. Bioessays 2003;25:507-514.

發(fā)表論著(zhù)

已授權專(zhuān)利

PON基因簇在制備用于治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物中的用途

同時(shí)表達抗原特異性受體和外源基因的重組逆轉錄病毒

SIRT1在制備上調珠蛋白基因表達及在制備治療貧血藥物中的用途

Immt基因敲除鼠的培育方法及該小鼠模型的用途

SIRT1在制備預防內皮細胞功能失常導致的疾病的藥物中的用途

課題組照片