生理學(xué)系

學(xué)系歷史

生理學(xué)系傳承于1921年創(chuàng )辦的北京協(xié)和醫學(xué)院生理學(xué)系。著(zhù)名生理學(xué)家林可勝教授、張錫鈞院士曾先后擔任系主任，是我國生理學(xué)科的奠基人和有國際影響的生理學(xué)界先驅?zhuān)鞒謩?chuàng )辦了中國生理學(xué)會(huì )和Chinese Journal of Physiology。生理學(xué)系曾在胃腸激素、針刺麻醉、血管生理學(xué)和高血壓、皮層可塑性、學(xué)習記憶、神經(jīng)病理性疼痛機制等領(lǐng)域有重要科學(xué)貢獻。目前生理學(xué)是我校國家一級重點(diǎn)學(xué)科（生物學(xué)）的組成部分。生理學(xué)系于2007-2014年上半年曾和病理生理學(xué)系合并為生理學(xué)和病理生理學(xué)系，于2014年下半年又和病理生理學(xué)系分開(kāi)，恢復原名生理學(xué)系。

人員組成

生理學(xué)系目前有在職職工11人，其中包括正教授4人（曹濟民、張宏冰、王林、孫蘭），副教授1人（楊霞），講師/助理研究員5人（王亞南、谷婧麗，周嵐，黃永勝，郭姝），主管技師1人（井艷玲）。在4名正教授中，有2人（曹濟民、張宏冰）是國家杰出青年科學(xué)基金獲得者，1人入選新世紀百千萬(wàn)工程國家級人選（曹濟民），2人為協(xié)和學(xué)者特聘教授（張宏冰、王林），1人獲得中華醫學(xué)基金會(huì )杰出教授獎（張宏冰）。現任系主任是曹濟民教授。

研究領(lǐng)域及方向

1. 心臟生理學(xué)、生物節律和納米生物學(xué)：曹濟民教授課題組主要開(kāi)展自主神經(jīng)活動(dòng)與心律失常、生物節律和納米生物學(xué)研究。

2. 腫瘤細胞信號轉導和腫瘤靶向治療：張宏冰教授課題組主要開(kāi)展腫瘤發(fā)生發(fā)展信號轉導機制和腫瘤靶向治療等方面的研究。

3. 肝膽生理學(xué)：王林教授課題組近年來(lái)主要開(kāi)展膽汁分泌調節、干細胞極性形成機制與肝膽疾病關(guān)系，以及肝臟生物節律的研究。

2016科研主要成果

曹濟民教授課題組今年的科研成績(jì)：（1）發(fā)現microRNA 17-5p（miR-17-5p）是晝夜節律一個(gè)重要調控因子。miR-17-5p與CLOCK鐘基因相互調節：miR-17-5p通過(guò)3′ UTR抑制CLOCK基因mRNA的翻譯，而CLOCK蛋白通過(guò)結合到miR-17-5p啟動(dòng)子而增強其轉錄和產(chǎn)物生成。miR-17-5p同時(shí)抑制Npas2的表達。在細胞水平，miR-17-5p與CLOCK的雙向變化導致CRY1增強。在在體實(shí)驗中，在SCN中增加或減小miR-17-5p均導致CRY1表達增高，動(dòng)物自由節律縮短。表明miR-17-5p可能通過(guò)CRY1而影響鈡基因CLOCK和Npas2進(jìn)而影響生物節律的穩態(tài)（Sci Rep 2016）。（2）與王林教授合作，發(fā)現ApoE基因敲除小鼠表現有晝夜節律紊亂，從而證明與AD發(fā)病有關(guān)的ApoE基因功能缺失可能是造成AD患者睡眠節律紊亂的關(guān)鍵因素之一；ApoE基因敲除可導致SCN線(xiàn)粒體和突觸退行性變，能量代謝降低，腦組織A 和Tau沉積；補充脂肪源性能源（中性脂肪或酮體）可糾正上述節律紊亂；而補充葡萄糖則無(wú)效。本研究為闡明AD患者晝夜節律紊亂機制及糾正方法提供了實(shí)驗依據（Sci Rep 2016）。（3）指導八年制學(xué)生證明支氣管微環(huán)境特別是心房鈉尿肽（ANP）代謝參與氣管平滑肌舒縮的調節（Sci Bull 2016）。（4）證明PI4K通過(guò)調節 PIP代謝而調節BKCa通道的功能，從而影響血管的舒縮（Sci Bull 2016）。（5）與阜外醫院張澍教授合作，證明刺激正中神經(jīng)可抑制由刺激下丘腦背內側區引起的室性心律失常（J Interv Card Electrophysiol 2016）。

張宏冰教授課題組在垂體瘤發(fā)生機制的研究做出了重要成果，他們發(fā)現在垂體敲除mTOR信號通路抑制基因Tsc1或Pten 引起垂體瘤，用mTOR抑制劑雷帕霉素可阻擋垂體瘤的發(fā)生，進(jìn)一步發(fā)現mTOR促進(jìn)PTTG1的表達，而過(guò)度表達的PTTG1在mTOR活化導致的腫瘤形成過(guò)程中起重要作用，因此，mTOR-PTTG1信號鏈接是腫瘤治療的新靶點(diǎn) (Oncogene 2016)。

王林教授課題組目前主要開(kāi)展肝膽生理、肝臟代謝、內質(zhì)網(wǎng)蛋白穩態(tài)調控及其在腫瘤和代謝疾病中的作用研究，過(guò)去一年中發(fā)表了兩項工作，第一項與曹濟民教授課題組合作，關(guān)注了阿爾茨海默氏癥中晝夜節律的紊亂及其機制(Scientific Reports)。發(fā)現阿爾茨海默氏癥模型ApoE敲除小鼠，在弱光和暗環(huán)境下運動(dòng)節律有明顯的改變，對外界光信號的適應減低。ApoE敲除小鼠視交叉上核和視網(wǎng)膜呈現明顯的淀粉樣沉積，同時(shí)視網(wǎng)膜中黑視素表達減低。在微觀(guān)結構上，視交叉上核的線(xiàn)粒體和突觸出現明顯的結構破壞和缺失。在功能和基因表達水平上，Sirt1介導的能量代謝減低，并伴有Sirt1和鐘基因表達的改變。食物中摻加中性脂肪、酮體或者腹腔注射尼克酰胺都可以有效改善運動(dòng)節律，同時(shí)幫助鐘基因表達的回復，并減低神經(jīng)組織的退行性損傷，這些結果為治療阿爾茲海默氏癥等神經(jīng)退行性疾病所伴隨的節律紛亂提供了新的思路。另一項發(fā)表的工作(Oncotarget)是結腸癌中Smad7基因多樣性和結腸癌發(fā)生關(guān)系的相關(guān)分析，在這項工作中我們詳盡分析了各種人群中所出現的Smad7基因多樣性與結腸癌發(fā)生的顯著(zhù)性關(guān)系。