基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所姜明紅、曹雪濤團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)泛素化修飾調(diào)控免疫炎癥的新機(jī)制

協(xié)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)

2024年6月21日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所免疫學(xué)系暨中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院免疫治療研究中心姜明紅、曹雪濤團(tuán)隊(duì)在Advanced Science《先進(jìn)科學(xué)》雜志在線發(fā)表了題為“E3 Ubiquitin Ligase RNF13 Suppresses TLR Lysosomal Degradation by Promoting LAMP-1 Proteasomal Degradation”（E3泛素連接酶RNF13通過促進(jìn)LAMP-1蛋白酶體途徑降解抑制TLR溶酶體途徑降解）的研究論文。首次揭示了E3泛素連接酶RNF13通過K48多聚泛素化修飾并降解溶酶體蛋白LAMP-1來抑制溶酶體酸化成熟過程，進(jìn)而促進(jìn)溶酶體上Toll樣受體（TLR）介導(dǎo)的免疫炎癥反應(yīng)。該機(jī)制也可能參與自身免疫病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過程。

該團(tuán)隊(duì)通過對小鼠103個含RING結(jié)構(gòu)域的E3泛素連接酶在LPS（lipopolysaccharide）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)中對內(nèi)體-溶酶體成熟過程的調(diào)控作用進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)RNF13可以顯著抑制溶酶體酸化成熟過程。RNF13缺失小鼠經(jīng)大腸桿菌感染或LPS體內(nèi)注射后產(chǎn)生的炎癥因子顯著減少，小鼠生存率得到明顯改善，證實(shí)RNF13具有促進(jìn)炎癥反應(yīng)的作用。機(jī)制研究表明，RNF13通過介導(dǎo)對LAMP-1上第128位賴氨酸的K48多聚泛素化修飾促進(jìn)其經(jīng)蛋白酶體途徑降解，進(jìn)而抑制溶酶體酸化成熟，從而抑制其上TLR經(jīng)溶酶體途徑降解，促進(jìn)免疫炎癥反應(yīng)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis, RA）患者外周血單個核細(xì)胞中RNF13表達(dá)水平升高，同時LAMP-1的表達(dá)水平降低，提示該分子機(jī)制也可能參與自身免疫病的發(fā)生。（圖1）

圖1

本研究揭示了炎癥反應(yīng)、溶酶體酸化成熟和蛋白質(zhì)泛素化修飾三者之間的關(guān)聯(lián)和調(diào)控作用，解析了蛋白酶體和溶酶體途徑降解的相互影響，拓展了對炎癥反應(yīng)調(diào)控的認(rèn)識，為炎癥的啟動、發(fā)展和消退提供了新的分子機(jī)制，為臨床有效防治炎癥性疾病提供了新的認(rèn)識。

本研究工作得到國家自然科學(xué)基金基礎(chǔ)科學(xué)中心項(xiàng)目（82388201）和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2021-I2M-1-017）等項(xiàng)目的支持。基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所姜明紅教授和曹雪濤院士為論文共同通訊作者，劉瑋博士和王宇揚(yáng)博士為論文共同第一作者。

論文鏈接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202309560

繼續(xù)滑動看下一個

欧美精品在欧美一区二区,天天干天天干天天干,亚洲精品福利视频,成人免费在线视频网站

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所姜明紅、曹雪濤團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)泛素化修飾調(diào)控免疫炎癥的新機(jī)制