2024年3月5日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所趙春華團(tuán)隊(duì)聯(lián)合國家納米科學(xué)中心丁寶全團(tuán)隊(duì)在Small《小的》雜志發(fā)表了“Self-assembled DNA composite-engineered mesenchymal stem cells for improved skin-wound repair（自組裝DNA復(fù)合材料工程化間充質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)皮膚損傷修復(fù)）”的論文。研究采用滾環(huán)擴(kuò)增（RCA）技術(shù)，構(gòu)建了微米尺寸的DNA復(fù)合材料，解決間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在創(chuàng)面愈合模型中存活時(shí)間短，植入困難的問題。

MSCs具有減輕炎癥反應(yīng)、促進(jìn)血管重建，加速再上皮化及創(chuàng)面收縮等作用，為大面積皮膚損傷以及難愈合創(chuàng)面的修復(fù)帶來了新希望。然而損傷部位炎性反應(yīng)增加、氧化應(yīng)激等病理?xiàng)l件不利于MSCs的存活和植入，是制約MSCs移植療效的主要瓶頸。DNA材料具有天然的活性氧自由基（ROS）清除能力，同時(shí)具有生物相容性好，易于合成和多功能修飾等特性，與MSCs聯(lián)合使用時(shí)有望在損傷部位為MSCs提供保護(hù)和支持。

本研究利用phi29 DNA聚合酶在dNTP存在下進(jìn)行RCA反應(yīng)，產(chǎn)生富含重復(fù)序列的單鏈DNA分子，自組裝為微米級的DNA花型復(fù)合物（DNF）。隨后通過分子雜交搭載兩種功能基團(tuán)：抗血管性血友病因子（vWF）適配體和環(huán)狀A(yù)rg-Gly-Asp（cRGD）肽，形成DNA復(fù)合物vR-DNF。vR-DNF可以結(jié)合MSCs表面的受體，高效清除ROS，不僅增強(qiáng)MSCs對血管內(nèi)皮細(xì)胞的識別和粘附，還可以提高M(jìn)SCs活力和抗失巢凋亡的能力，促進(jìn)MSCs分泌修復(fù)因子。在全層皮膚切除愈合模型的BALB/c-nu小鼠中和自發(fā)性2型糖尿病db/db小鼠中，單次局部給予vR-DNF-MSCs，明顯加快損傷部位的血管新生、再上皮化以及傷口愈合。(見附圖)