2024年3月28日,基礎(chǔ)所院重大疾病共性機(jī)制研究全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室青年沙龍?jiān)诳蓜俅髽前藰侵袝?huì)議室舉辦。此次活動(dòng)邀請(qǐng)了北京協(xié)和醫(yī)院消化內(nèi)科副主任,主任醫(yī)師楊紅教授做報(bào)告,報(bào)告題目為以臨床問(wèn)題為導(dǎo)向進(jìn)行IBD基礎(chǔ)研究。陳厚早副所院長(zhǎng),重點(diǎn)室黃粵副主任,所內(nèi)課題組長(zhǎng)及青年科研人員、學(xué)生參加了本次活動(dòng)。
楊紅教授首先簡(jiǎn)要介紹了她的研究方向。炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD)是一種慢性和復(fù)發(fā)性炎癥疾病,包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD)兩大類,在中國(guó)IBD的發(fā)病率和患病率均有上升趨勢(shì)。隨后,楊教授簡(jiǎn)要介紹了IBD病因及發(fā)病機(jī)制,包括腸道微生物因素、飲食、吸煙、感染、睡眠等環(huán)境因素、遺傳因素等觸發(fā)腸道屏障受損,腸道細(xì)菌及其產(chǎn)物易位,引起免疫細(xì)胞激活,最終導(dǎo)致持續(xù)炎癥,同時(shí)引起各種并發(fā)癥如腸狹窄、腸瘺、腸穿孔、中毒性巨結(jié)腸、消化道出血、癌變等,嚴(yán)重影響IBD患者的生活質(zhì)量。
于是楊紅教授通過(guò)CD患者纖維化/非纖維化部位活檢RNA-Seq和DSS干預(yù)三輪造模小鼠慢性腸炎/飲水對(duì)照組RNA-Seq兩個(gè)數(shù)據(jù)集篩選到了Caspase1-IL18通路,同時(shí)收集CD患者手術(shù)標(biāo)本及慢性腸炎小鼠組織進(jìn)行QPCR,WB,IHC,馬松染色等,Caspase1蛋白表達(dá)均對(duì)照下降。于是楊紅教授構(gòu)建了Caspase1敲除鼠,顯示結(jié)腸炎及纖維化加重,表明Caspase1-IL18通路受抑制與腸道纖維化形成呈正相關(guān),同時(shí)從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)揭示了Caspase1-IL18通路可通過(guò)抑制上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化進(jìn)而減少腸道纖維化形成,為治療IBD提供了一個(gè)新的靶點(diǎn)及策略。最后,楊紅教授講述了她如何從臨床病例中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題并開(kāi)展研究。IBD合并CMV巨細(xì)胞性結(jié)腸炎患者治療過(guò)程中,通過(guò)CMV腸炎組和非CMV腸炎組短期與長(zhǎng)期預(yù)后比較,短期預(yù)后結(jié)腸切除對(duì)于CMV腸炎患者影響更大,引起了楊紅教授對(duì)于UC患者對(duì)CMV結(jié)腸炎的易感性分析及預(yù)防策略的研究的興趣。
會(huì)后交流環(huán)節(jié),多位神經(jīng)、免疫、代謝等研究方向的老師和課題組長(zhǎng)紛紛拋出橄欖枝表達(dá)出合作意愿,之后黃粵副主任作了總結(jié)發(fā)言,他也希望通過(guò)重大疾病共性機(jī)制研究全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室大平臺(tái)成立IBD方向小組,推動(dòng)基礎(chǔ)研究和臨床相結(jié)合,推動(dòng)基礎(chǔ)所院與協(xié)和醫(yī)院密切合作,實(shí)現(xiàn)“兩個(gè)轉(zhuǎn)化”,即把醫(yī)學(xué)問(wèn)題轉(zhuǎn)化成科學(xué)問(wèn)題,把科學(xué)研究成果轉(zhuǎn)化成實(shí)際應(yīng)用。